معلومة

19.2: اضطرابات المناعة الذاتية - علم الأحياء

19.2: اضطرابات المناعة الذاتية - علم الأحياء


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

أهداف التعلم

  • اشرح سبب تطور اضطرابات المناعة الذاتية
  • قدِّم بعض الأمثلة على أمراض المناعة الذاتية الجهازية والخاصة بالأعضاء

في عام 1970 ، طور الفنان والت كيلي ملصقًا يروج ليوم الأرض ، يظهر فيه شخصية من بوجو، قصته الهزلية المصورة اليومية. في الملصق ، ينظر بوجو عبر غابة مليئة بالقمامة ويقول بسخرية ، "لقد التقينا بالعدو وهو نحن." لم يكن بوجو يتحدث عن جهاز المناعة البشري ، لكن كان من الممكن أن يكون كذلك. على الرغم من أن الجهاز المناعي يحمي الجسم من خلال مهاجمة "الأعداء" (مسببات الأمراض) الغازية ، في بعض الحالات ، يمكن للجهاز المناعي أن يحدد عن طريق الخطأ خلايا الجسم على أنها العدو ، مما يؤدي إلى الإصابة بأمراض المناعة الذاتية.

أمراض المناعة الذاتية هي تلك التي يتعرض فيها الجسم للهجوم من خلال استجابته المناعية التكيفية الخاصة. في الحالات الطبيعية والصحية ، يحفز الجهاز المناعي التسامح ، وهو نقص في الاستجابة المناعية الذاتية. ومع ذلك ، مع المناعة الذاتية ، هناك فقدان للتسامح المناعي ، والآليات المسؤولة عن أمراض المناعة الذاتية تشمل تفاعلات فرط الحساسية من النوع الثاني والثالث والرابع. يمكن أن يكون لأمراض المناعة الذاتية مجموعة متنوعة من الأعراض المختلطة التي تشتعل وتختفي ، مما يجعل التشخيص صعبًا.

أسباب أمراض المناعة الذاتية هي مزيج من التركيب الجيني للفرد وتأثير التأثيرات البيئية ، مثل ضوء الشمس والالتهابات والأدوية والمواد الكيميائية البيئية. ومع ذلك ، فإن غموض هذه القائمة يعكس سوء فهمنا لمسببات هذه الأمراض. باستثناء عدد قليل جدًا من الأمراض المحددة ، لم يتم وصف حدث (أحداث) بدء معظم حالات المناعة الذاتية بشكل كامل.

هناك العديد من الأسباب المحتملة لأصل أمراض المناعة الذاتية ومن المحتمل أن تكون المناعة الذاتية بسبب عدة عوامل. تشير الدلائل الآن إلى أن الخلايا التائية والبائية التنظيمية تلعب دورًا أساسيًا في الحفاظ على التسامح والوقاية من استجابات المناعة الذاتية. تعتبر الخلايا التائية التنظيمية مهمة بشكل خاص لتثبيط الخلايا التائية ذاتية النشاط التي لا يتم التخلص منها أثناء اختيار الغدة الصعترية والهروب من الغدة الصعترية (انظر الخلايا الليمفاوية التائية والمناعة الخلوية). بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يؤدي تقليد المستضدات بين مولدات الضد الممرضة ومستضداتنا الذاتية إلى تفاعل متبادل ومناعة ذاتية. قد تتعرض المستضدات الذاتية المخفية بسبب الصدمة أو التفاعلات الدوائية أو حالات المرض ، وتؤدي إلى استجابة مناعية ذاتية. كل هذه العوامل يمكن أن تسهم في المناعة الذاتية. في النهاية ، يحدث تلف الأنسجة والأعضاء في حالة مرض المناعة الذاتية نتيجة للاستجابات الالتهابية غير المناسبة ؛ لذلك ، غالبًا ما يشمل العلاج الأدوية المثبطة للمناعة والكورتيكوستيرويدات.

أمراض المناعة الذاتية الخاصة بالأعضاء

تعتبر بعض أمراض المناعة الذاتية خاصة بالأعضاء ، مما يعني أن الجهاز المناعي يستهدف أعضاء أو أنسجة معينة. من أمثلة أمراض المناعة الذاتية الخاصة بالأعضاء: مرض الاضطرابات الهضمية ، ومرض جريفز ، والتهاب الغدة الدرقية هاشيموتو ، وداء السكري من النوع الأول ، ومرض أديسون.

مرض الاضطرابات الهضمية

الداء البطني هو مرض يصيب الأمعاء الدقيقة إلى حد كبير ، على الرغم من احتمال إصابة أعضاء أخرى. الأشخاص في الثلاثينيات والأربعينيات من العمر والأطفال هم الأكثر شيوعًا للإصابة ، ولكن يمكن أن يبدأ مرض الاضطرابات الهضمية في أي عمر. إنه ناتج عن تفاعل مع البروتينات ، المعروفة باسم الغلوتين ، والموجودة أساسًا في القمح والشعير والجاودار وبعض الحبوب الأخرى. المرض له عدة أسباب وراثية (الاستعدادات) وتأثيرات بيئية غير مفهومة بشكل جيد. عند التعرض للجلوتين ، ينتج الجسم أجسامًا مضادة مختلفة واستجابة التهابية. تؤدي الاستجابة الالتهابية في الأمعاء الدقيقة إلى انخفاض عمق الميكروفيلي في الغشاء المخاطي ، مما يعيق الامتصاص ويمكن أن يؤدي إلى فقدان الوزن وفقر الدم. يتميز المرض أيضًا بالإسهال وآلام البطن ، وهي أعراض غالبًا ما يتم تشخيصها بشكل خاطئ على أنها متلازمة القولون العصبي.

يتم تشخيص مرض الاضطرابات الهضمية من الاختبارات المصلية لوجود الأجسام المضادة IgA في المقام الأول لمكونات الغلوتين ، وإنزيم ترانسجلوتينامينيز ، والأجسام المضادة الذاتية للاندوميزيوم ، وهو نسيج ضام يحيط بألياف العضلات. عادة ما يتم متابعة الاختبارات المصلية بالتنظير وأخذ خزعة من الغشاء المخاطي في الاثني عشر. وجدت استطلاعات الفحص المصلية أن حوالي 1٪ من الأفراد في المملكة المتحدة إيجابيون على الرغم من أنهم لا يظهرون جميعًا الأعراض.1 يتيح هذا التعرف المبكر مزيدًا من المراقبة الدقيقة والوقاية من الأمراض الشديدة.

يتم علاج مرض الاضطرابات الهضمية عن طريق الإزالة الكاملة للأطعمة المحتوية على الغلوتين من النظام الغذائي ، مما يؤدي إلى تحسين الأعراض وتقليل مخاطر حدوث مضاعفات. تشمل الأساليب النظرية الأخرى تربية الحبوب التي لا تحتوي على مكونات تفاعلية مناعية أو تطوير مكملات غذائية تحتوي على إنزيمات تكسر مكونات البروتين التي تسبب الاستجابة المناعية.2

اضطرابات الغدة الدرقية

مرض جريفز هو السبب الأكثر شيوعًا لفرط نشاط الغدة الدرقية في الولايات المتحدة. تنجم أعراض مرض جريفز عن إنتاج الغلوبولين المناعي المحفز للغدة الدرقية (TSI) والذي يُسمى أيضًا الجسم المضاد لمستقبلات TSH. يستهدف TSI مستقبل هرمون تحفيز الغدة الدرقية (TSH) ، الذي تنتجه الغدة النخامية بشكل طبيعي. قد يسبب TSI أعراضًا متضاربة لأنه قد يحفز الغدة الدرقية على إنتاج الكثير من هرمون الغدة الدرقية أو يمنع إنتاج هرمون الغدة الدرقية تمامًا ، مما يجعل التشخيص أكثر صعوبة. تشمل علامات وأعراض مرض جريفز عدم تحمل الحرارة وسرعة ضربات القلب وعدم انتظامها وفقدان الوزن وتضخم الغدة الدرقية (تورم الغدة الدرقية وبروز تحت جلد الحلق [الشكل ( فهرس الصفحة {1} )) وجحوظ العين (جحوظ العينين) غالبًا ما يُشار إليه باسم اعتلال العين غريفز (الشكل ( PageIndex {2} )).

السبب الأكثر شيوعًا لقصور الغدة الدرقية في الولايات المتحدة هو التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو ، ويسمى أيضًا التهاب الغدة الدرقية اللمفاوي المزمن. غالبًا ما يصاب مرضى التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو بمجموعة من الأمراض المختلفة لأنهم أكثر عرضة للإصابة بأمراض المناعة الذاتية الإضافية مثل مرض أديسون (الذي تمت مناقشته لاحقًا في هذا القسم) ، ومرض السكري من النوع الأول ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، ومرض الاضطرابات الهضمية. التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو هو التهاب الغدة الدرقيةح1 مرض خلوي يحدث عندما تتعرض الغدة الدرقية لهجوم من قبل الخلايا الليمفاوية السامة للخلايا ، والضامة ، والأجسام المضادة الذاتية. تؤدي استجابة المناعة الذاتية هذه إلى العديد من الأعراض التي تشمل تضخم الغدة الدرقية (الشكل ( PageIndex {1} )) ، وعدم تحمل البرد ، وضعف العضلات ، والمفاصل المؤلمة والمتيبسة ، والاكتئاب ، وفقدان الذاكرة.

مرض السكر النوع 1

عادة ما يتم تشخيص داء السكري عند الأطفال والشباب. إنه مرض مناعي ذاتي يعتمد على الخلايا التائية ويتميز بالتدمير الانتقائي للخلايا β لجزر لانجرهانز في البنكرياس بواسطة CD4 Tحخلايا CD8 T ذات 1 وسيط ، والأجسام المضادة للخلايا β ، ونشاط البلاعم. هناك أيضًا دليل على أن العدوى الفيروسية يمكن أن يكون لها دور محفز أو مثبط في تطور داء السكري من النوع الأول (T1D). يؤدي تدمير خلايا إلى نقص إنتاج البنكرياس للأنسولين. في T1D ، قد يحدث تدمير خلايا بيتا على مدى عدة سنوات ، ولكن أعراض ارتفاع السكر في الدم ، والزيادة الشديدة في العطش والتبول ، وفقدان الوزن ، والتعب الشديد عادة ما تبدأ بشكل مفاجئ ، وعادة لا يحدث التشخيص حتى تكون معظم الخلايا بالفعل دمرت.

مرض أديسون المناعي الذاتي

يعد تدمير الغدد الكظرية (الغدد الموجودة فوق الكلى التي تنتج الجلوكوكورتيكويدات والقشرانيات المعدنية والمنشطات الجنسية) سببًا لمرض أديسون ، ويسمى أيضًا قصور الغدة الكظرية الأولي (PAI). اليوم ، يتم تشخيص ما يصل إلى 80٪ من حالات مرض أديسون على أنها مرض مناعي أديسون (AAD) ، والذي ينتج عن استجابة المناعة الذاتية لأنسجة الغدة الكظرية التي تعطل وظيفة الغدة الكظرية. يؤدي اضطراب وظيفة الغدة الكظرية إلى ضعف عمليات التمثيل الغذائي التي تتطلب مستويات هرمون ستيرويد طبيعية ، مما يتسبب في ظهور علامات وأعراض في جميع أنحاء الجسم. هناك أدلة على أن كلا من الخلطية و CD4 T.حيتم توجيه الآليات المناعية CD8 T بوساطة الخلايا التائية 1 مدفوعة في قشرة الغدة الكظرية في AAD. هناك أيضًا دليل على أن استجابة المناعة الذاتية مرتبطة بتدمير المناعة الذاتية للغدد الصماء الأخرى أيضًا ، مثل البنكرياس والغدة الدرقية ، وهي حالات يشار إليها مجتمعة باسم متلازمات المناعة الذاتية متعددة الغدد الصماء (APS). في ما يصل إلى 80٪ من مرضى AAD ، يتم إنتاج الأجسام المضادة لثلاثة إنزيمات تشارك في تخليق الستيرويد: 21-hydroxylase (21-OH) ، و 17α-hydroxylase ، وإنزيم الشطر الجانبي للكوليسترول.3الجسم المضاد الذاتي الأكثر شيوعًا الموجود في AAD هو 21-OH ، ويتم تشخيص الأجسام المضادة لأي من الإنزيمات الرئيسية لإنتاج الستيرويد لـ AAD. يتم استهداف خلايا قشرة الغدة الكظرية وتدميرها واستبدالها بأنسجة ليفية عن طريق الالتهاب المناعي. في بعض المرضى ، يتم تدمير ما لا يقل عن 90٪ من قشرة الغدة الكظرية قبل تشخيص الأعراض.

تشمل أعراض AAD الضعف والغثيان ونقص الشهية وفقدان الوزن وفرط التصبغ (الشكل ( PageIndex {3} )) وفرط بوتاسيوم الدم (ارتفاع مستويات البوتاسيوم في الدم) ونقص صوديوم الدم (انخفاض مستويات الصوديوم في الدم) ونقص السكر في الدم (انخفاض مستويات الدم السكر) ، انخفاض ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم) ، فقر الدم ، كثرة اللمفاويات (انخفاض مستويات خلايا الدم البيضاء) ، والتعب. تحت الضغط الشديد ، مثل الجراحة ، أو الصدمة العرضية ، أو العدوى ، قد يعاني المرضى المصابون باضطراب الشرايين التاجية من أزمة في الغدة الكظرية تؤدي إلى القيء ، وآلام في البطن ، وتشنجات في الظهر أو الساق ، وحتى انخفاض ضغط الدم الشديد الذي يؤدي إلى الصدمة.

تمرين ( PageIndex {1} )

  1. ما هي أسماء أمراض المناعة الذاتية التي تتداخل مع وظيفة الغدة الهرمونية؟
  2. صف كيف تختلف آليات مرض جريفز والتهاب الغدة الدرقية هاشيموتو.
  3. قم بتسمية الخلايا التي تم تدميرها في داء السكري من النوع 1 ووصف النتيجة.

أمراض المناعة الذاتية الجهازية

في حين أن أمراض المناعة الذاتية الخاصة بالأعضاء تستهدف أعضاء أو أنسجة معينة ، فإن أمراض المناعة الذاتية الجهازية تكون أكثر عمومية ، وتستهدف أعضاء أو أنسجة متعددة في جميع أنحاء الجسم. تشمل أمثلة أمراض المناعة الذاتية الجهازية التصلب المتعدد والوهن العضلي الشديد والصدفية والتهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة الحمامية الجهازية.

تصلب متعدد

التصلب المتعدد (MS) هو مرض يصيب الجهاز العصبي المركزي بالمناعة الذاتية ويؤثر على الدماغ والنخاع الشوكي. تعد الآفات في مواقع متعددة داخل الجهاز العصبي المركزي علامة مميزة لمرض التصلب المتعدد وتنتج عن تسلل الخلايا المناعية عبر الحاجز الدموي الدماغي. تشمل الخلايا المناعية الخلايا التائية التي تعزز الالتهاب وإزالة الميالين وتنكس الخلايا العصبية ، وكلها تعطل الإشارات العصبية. تشمل أعراض مرض التصلب العصبي المتعدد الاضطرابات البصرية. ضعف العضلات صعوبة في التنسيق والتوازن. أحاسيس مثل التنميل ، أو الوخز ، أو "الدبابيس والإبر" ؛ والمشاكل المعرفية والذاكرة.

الوهن العضلي الوبيل

تؤدي الأجسام المضادة الذاتية الموجهة ضد مستقبلات أستيل كولين (AChRs) في الشق المشبكي للوصلات العصبية العضلية إلى الوهن العضلي الوبيل (الشكل ( PageIndex {4} )). الأجسام المضادة لـ AChR هي IgGs عالية التقارب ويتطلب تركيبها تنشيط خلايا CD4 T للتفاعل مع الخلايا البائية وتنشيطها. بمجرد إنتاج الأجسام المضادة لـ AChR تؤثر على الانتقال العصبي العضلي بثلاث آليات على الأقل:

تمرين ( PageIndex {2} )

  • تكمل الارتباط والتنشيط عند الموصل العصبي العضلي
  • الالتقام الخلوي AChR المتسارع للجزيئات المتشابكة بواسطة الأجسام المضادة
  • حجب AChR الوظيفي ، والذي يمنع ارتباط الأسيتيل كولين الطبيعي ، وتفعيل AChR

بغض النظر عن الآلية ، فإن تأثير مضادات AChR هو ضعف شديد في العضلات وربما الموت من خلال توقف التنفس في الحالات الشديدة.

صدفية

الصدفية مرض جلدي يسبب حكة أو بقع مؤلمة من الجلد الأحمر السميك مع قشور فضية على المرفقين والركبتين وفروة الرأس والظهر والوجه والكفين والقدمين وأحيانًا مناطق أخرى. يصاب بعض الأفراد المصابين بالصدفية أيضًا بنوع من التهاب المفاصل يسمى التهاب المفاصل الصدفي ، حيث يمكن أن تلتهب المفاصل. تنتج الصدفية عن التفاعل المعقد بين الخلايا الكيراتينية والخلايا التغصنية والخلايا التائية والسيتوكينات التي تنتجها هذه الخلايا المختلفة. في عملية تسمى دوران الخلايا ، ترتفع خلايا الجلد التي تنمو بعمق في الجلد إلى السطح. عادة ، تستغرق هذه العملية شهرًا. في الصدفية ، نتيجة لتنشيط السيتوكين ، يحدث دوران الخلايا في غضون أيام قليلة. تتطور البقع السميكة الملتهبة من الجلد التي تتميز بالصدفية لأن خلايا الجلد ترتفع بسرعة كبيرة.

التهاب المفصل الروماتويدي

أكثر أمراض المفاصل الالتهابية المزمنة شيوعًا هو التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) (الشكل ( PageIndex {5} )) ولا يزال يمثل تحديًا طبيًا كبيرًا بسبب الأسئلة التي لم يتم حلها المتعلقة بالأسباب البيئية والجينية للمرض. يتضمن التهاب المفاصل الروماتويدي تفاعلات فرط الحساسية من النوع الثالث وتنشيط خلايا CD4 T ، مما يؤدي إلى إطلاق مزمن للسيتوكينات الالتهابية IL-1 و IL-6 وعامل نخر الورم α (TNF-α). تعمل خلايا CD4 T المنشطة أيضًا على تحفيز إنتاج الأجسام المضادة لعامل الروماتويد (RF) والأجسام المضادة الببتيدية السيترولينية (anti-CCP) التي تشكل مجمعات مناعية. يتم أيضًا إنتاج مستويات متزايدة من بروتينات المرحلة الحادة ، مثل البروتين التفاعلي C (CRP) ، كجزء من العملية الالتهابية والمشاركة في التثبيت التكميلي بالأجسام المضادة في المجمعات المناعية. يؤدي تكوين المركبات المناعية ورد الفعل تجاه العوامل المناعية إلى حدوث عملية التهابية في المفاصل ، وخاصة في اليدين والقدمين والساقين. يعتمد تشخيص التهاب المفاصل الروماتويدي على مستويات مرتفعة من الترددات الراديوية ومضادات CCP و CRP الكمي ومعدل ترسيب كرات الدم الحمراء (ESR) (Westergren المعدل). بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للتصوير الشعاعي أو التصوير بالموجات فوق الصوتية أو التصوير بالرنين المغناطيسي تحديد تلف المفاصل ، مثل التآكل وفقدان العظام داخل المفصل وتضيق مساحة المفصل.

الذئبة الحمامية الجهازية

يحدث تلف وأمراض الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) بسبب تفاعلات فرط الحساسية من النوع الثالث. يتم توجيه الأجسام المضادة المنتجة في مرض الذئبة الحمراء ضد البروتينات النووية والهيولية. توجد الأجسام المضادة للنواة (ANAs) في أكثر من 95٪ من مرضى الذئبة الحمراء ،4 مع الأجسام المضادة الذاتية الإضافية بما في ذلك الحمض النووي المضاد المزدوج الشريطة (ds-DNA) والأجسام المضادة لـ Sm (الأجسام المضادة لبروتين نووي نووي صغير). الأجسام المضادة لـ ds-DNA و anti-Sm فريدة من نوعها للمرضى الذين يعانون من مرض الذئبة الحمراء. وبالتالي ، يتم تضمين وجودهم في معايير تصنيف SLE. يؤدي التفاعل الخلوي مع الأجسام المضادة الذاتية إلى تدمير نووي وخلوي ، حيث يتم إطلاق المكونات بعد موت الخلية مما يؤدي إلى تكوين مجمعات مناعية.

نظرًا لأن الأجسام المضادة الذاتية في مرض الذئبة الحمراء يمكن أن تستهدف مجموعة متنوعة من الخلايا ، يمكن أن تحدث أعراض مرض الذئبة الحمراء في العديد من مواقع الجسم. ومع ذلك ، فإن الأعراض الأكثر شيوعًا تشمل التعب والحمى بدون سبب آخر وتساقط الشعر وطفح جلدي "فراشة" أو قناع الذئب (الذئبة) حساس لأشعة الشمس والذي يوجد في حوالي 50٪ من الأشخاص المصابين بمرض الذئبة الحمراء (الشكل () PageIndex {6} )). غالبًا ما يظهر الطفح الجلدي على الخدين وجسر الأنف ، ولكن يمكن أن يكون منتشرًا. قد تظهر أعراض أخرى حسب المناطق المصابة. قد تتأثر المفاصل ، مما يؤدي إلى التهاب مفاصل الأصابع واليدين والمعصمين والركبتين. يمكن أن تؤدي التأثيرات على الدماغ والجهاز العصبي إلى الصداع والخدر والوخز والنوبات ومشاكل في الرؤية وتغيرات في الشخصية. قد يكون هناك أيضًا ألم في البطن ، وغثيان ، وقيء ، وعدم انتظام ضربات القلب ، وضيق في التنفس ، ودم في البلغم. يمكن أن تؤدي التأثيرات على الجلد إلى مناطق إضافية من الآفات الجلدية ، ويمكن أن يسبب تضيق الأوعية تغيرات في لون الأصابع عندما تكون باردة (ظاهرة رينود). يمكن أن تؤدي التأثيرات على الكلى إلى وذمة في الساقين وزيادة الوزن. يعتمد تشخيص مرض الذئبة الحمراء على تحديد أربعة من 11 من الأعراض الأكثر شيوعًا والإنتاج المؤكد لمجموعة من الأجسام المضادة الذاتية الفريدة لمرض الذئبة الحمراء. والاختبار الإيجابي للأجسام المضادة للنواة وحدها ليس تشخيصيًا.

تمرين ( PageIndex {3} )

  1. ضع قائمة بالطرق التي تساهم بها الأجسام المضادة في التسبب في الإصابة بالوهن العضلي الوبيل.
  2. اشرح لماذا يعتبر التهاب المفاصل الروماتويدي فرط الحساسية من النوع الثالث.
  3. وصف أعراض الذئبة الحمامية الجهازية وشرح سبب تأثيرها على العديد من أجزاء الجسم المختلفة.
  4. ما هو المستضد في الوهن العضلي الوبيل؟
يلخص الجدول ( PageIndex {1} ) أسباب وعلامات وأعراض أمراض المناعة الذاتية المحددة.الجدول ( PageIndex {1} ): حدد أمراض المناعة الذاتية
مرضسببالعلامات والأعراض
مرض اديسونتدمير خلايا الغدة الكظرية بواسطة الخلايا التائية السامة للخلاياالضعف والغثيان وانخفاض ضغط الدم والتعب. أزمة الغدة الكظرية مع ألم شديد في البطن وأسفل الظهر والساقين. انهيار الدورة الدموية والفشل الكلوي
مرض الاضطرابات الهضميةتصبح الأجسام المضادة للجلوتين أجسامًا مضادة ذاتية تستهدف خلايا الأمعاء الدقيقةالإسهال الشديد وآلام البطن وفقر الدم وسوء التغذية
داء السكري (النوع الأول)تدمير الخلايا التائية السامة للخلايا لخلايا البنكرياس المنتجة للأنسولينارتفاع السكر في الدم ، زيادة شديدة في العطش والتبول ، فقدان الوزن ، التعب الشديد
المرض القبورتستهدف الأجسام المضادة مستقبلات هرمون الغدة الدرقية ، مما يؤدي إلى فرط تحفيز الغدة الدرقيةفرط نشاط الغدة الدرقية مع ضربات قلب سريعة وغير منتظمة ، عدم تحمل الحرارة ، فقدان الوزن ، تضخم الغدة الدرقية ، جحوظ العين
التهاب الغدة الدرقية هاشيموتوتتعرض الغدة الدرقية للهجوم من قبل الخلايا التائية السامة للخلايا ، والخلايا الليمفاوية ، والضامة ، والأجسام المضادة الذاتيةالتهاب الغدة الدرقية مع تضخم الغدة الدرقية ، عدم تحمل البرد ، ضعف العضلات ، ألم وتيبس المفاصل ، الاكتئاب ، فقدان الذاكرة
التصلب اللويحي (MS)تدمير الخلايا التائية السامة للخلايا لغمد المايلين المحيط بالمحاور العصبية في الجهاز العصبي المركزيالاضطرابات البصرية ، وضعف العضلات ، ضعف التنسيق والتوازن ، التنميل ، الإحساس بالوخز أو "الوخز بالإبر" ، اختلال الوظيفة الإدراكية والذاكرة
الوهن العضلي الوبيلالأجسام المضادة الموجهة ضد مستقبلات الأسيتيل كولين داخل الوصل العصبي العضليضعف شديد في العضلات يؤدي في النهاية إلى توقف التنفس القاتل
صدفيةيؤدي التنشيط الخلوي للخلايا الكيراتينية إلى دوران سريع ومفرط لخلايا البشرةبقع حكة أو مؤلمة من الجلد السميك الأحمر مع قشور فضية ؛ يؤثر بشكل شائع على المرفقين والركبتين وفروة الرأس والظهر والوجه والكفين والقدمين
التهاب المفصل الروماتويديتتلف الأجسام المضادة الذاتية ، والمركبات المناعية ، وتنشيط المكملات ، والبالعات ، والخلايا التائية الأغشية والعظام في المفاصلالتهاب المفاصل والألم والتشوه والتهابات جهازية مزمنة
الذئبة الحمامية الجهازية (SLE)تشكل الأجسام المضادة الذاتية الموجهة ضد الجزيئات النووية والهيولية معقدات مناعية تترسب في الأنسجة. الخلايا البلعمية وتنشيط المكملات يسبب تلف الأنسجة والتهابهاإرهاق ، حمى ، ألم وتورم المفاصل ، تساقط الشعر ، فقر دم ، تخثر ، طفح جلدي "فراشة" حساس لأشعة الشمس ، آفات جلدية ، حساسية للضوء ، انخفاض وظائف الكلى ، فقدان الذاكرة ، تخليط ، اكتئاب

المفاهيم الأساسية والملخص

  • أمراض المناعة الذاتية نتيجة لانهيار التحمل المناعي. حدث (أحداث) الاستقراء الفعلي لحالات المناعة الذاتية غير معروف إلى حد كبير.
  • تهاجم بعض أمراض المناعة الذاتية أعضاء معينة ، في حين أن البعض الآخر يكون أكثر منهجية.
  • تشمل أمراض المناعة الذاتية الخاصة بالأعضاء مرض الاضطرابات الهضمية, المرض القبور, التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو, داء السكري من النوع الأول ، و مرض اديسون.
  • تشمل أمراض المناعة الذاتية الجهازية تصلب متعدد, الوهن العضلي الوبيل, صدفية, التهاب المفصل الروماتويدي، و الذئبة الحمامية الجهازية.
  • تشمل علاجات أمراض المناعة الذاتية عمومًا الأدوية المضادة للالتهابات والمثبطة للمناعة.

الحواشي

  1. 1 د. فان هيل ، جيه ويست. "التطورات الحديثة في مرض الاضطرابات الهضمية." القناة الهضمية 55 لا. 7 (2006): 1037-1046.
  2. 2 المرجع نفسه.
  3. 3 P. Martorell et al. "المناعة الذاتية في مرض أديسون." المجلة الهولندية للطب 60 لا. 7 (2002): 269 - 275.
  4. 4 سي سي موك ، سي إس لاو. "التسبب في مرض الذئبة الحمامية الجهازية." مجلة علم الأمراض السريرية 56 لا. 7 (2003): 481-490.

مساهم

  • نينا باركر (جامعة شيناندواه) ومارك شنيغورت (جامعة ولاية ويتشيتا) وآنه-هيو ثي تو (جامعة ولاية جورجيا الجنوبية الغربية) وفيليب ليستر (كلية وسط نيو مكسيكو المجتمعية) وبريان إم فورستر (جامعة سانت جوزيف) مع العديد المؤلفين المساهمين. المحتوى الأصلي عبر Openstax (CC BY 4.0 ؛ الوصول مجانًا على https://openstax.org/books/microbiology/pages/1-introduction)


متلازمة VEXAS في متلازمة خلل التنسج النقوي مع اضطراب المناعة الذاتية

VEXAS (فجوات ، إنزيم E1 ، مرتبط بـ X ، الالتهاب الذاتي ، متلازمة جسدية) هي متلازمة التهابية موصوفة حديثًا عند البالغين تتميز بوجود فجوات في الخلايا السليفة النخاعية والكريات الحمر والطفرات الجسدية التي تؤثر على الميثيونين -41 (ص Met41) في UBA1. غالبًا ما تتداخل متلازمة VEXAS مع متلازمات خلل التنسج النقوي (MDS) مع اضطرابات المناعة الذاتية (AD). من خلال فحص التسلسلات الجينية UBA1 المستمدة من مرضى MDS المصابين بمرض الزهايمر من مركزنا ، حددنا مريضًا مصابًا بالطفرة الخاطئة p.Met41Leu في UBA1 ، والذي كان يجب تشخيصه على أنه مرض مصاحب لمتلازمة فيكساس MDS. يستجيب هذا المريض بشكل سيئ للأدوية المثبطة للمناعة. يجب فحص المرضى المصابين بمتلازمات خلل التنسّج النِّقَوِيّ ومرض الزهايمر الذين لديهم فجوات مميزة في الخلايا السليفة النخاعية والكريات الحمر بحثًا عن طفرة UBA1 ، ومن المحتمل أن يكون هؤلاء المرضى مصابين بمتلازمة VEXAS ومن غير المحتمل أن يتحسنوا مع الأدوية المثبطة للمناعة ويجب أخذها في الاعتبار عند استخدام علاجات بديلة أخرى.

الكلمات الدالة: اضطرابات المناعة الذاتية تفريغ السيتوبلازم متلازمات خلل التنسج النقوي.

بيان تضارب المصالح

الكتاب تعلن أي المصالح المالية المتنافسة.

الأرقام

الملف الطفري لخلل التنسج النقوي ...

الملامح الطفرية لمتلازمات خلل التنسج النقوي (MDS) المرضى الذين يعانون من اضطرابات المناعة الذاتية (AD) و ...


COVID-19 وأمراض المناعة الذاتية: ما نعرفه الآن

بينما لا يزال العالم بأسره يتعامل مع كيفية انتشار الفيروس التاجي بالضبط ، وما الذي يسبب COVID-19 ، ولماذا يؤثر على بعض الأشخاص المصابين بأمراض المناعة الذاتية ، فإن ما نعرفه الآن لا يزال بعيدًا عما عرفناه في البداية.

مع زيادة عدد الدراسات حول أمراض المناعة الذاتية وفيروس كورونا ، بدأنا في رؤية الارتباطات بين الاثنين ونفهم بشكل أفضل سبب ارتفاع مخاطر بعض الحالات. هناك حالات يزيد فيها الإصابة بأمراض المناعة الذاتية من التعرض لمضاعفات COVID-19 ، وحالات أخرى قد تؤدي فيها الإصابة بعدوى الفيروس التاجي إلى أمراض المناعة الذاتية أو غيرها من الحالات الخطيرة.

ما ينطبق أيضًا على الطريقة المميزة التي يؤثر بها هذا الفيروس على الأفراد & # 8211 الأصحاء أو المصابين بأمراض مزمنة ، صغارًا أو كبارًا. مثل بصمة الإصبع فريدة لكل شخص ، فإن مخاطرك الشخصية تختلف عن أي شخص آخر.

قائمة المخاطر العالية

يمكن استخدام المصطلح & # 8220high risk & # 8221 للإشارة إلى مخاطر العدوى أو مخاطر المضاعفات. هناك قلق بشأن القابلية للإصابة بالعدوى ، لأن الأفراد الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة هم عمومًا أول من يتعرض لهجمات مسببات الأمراض. ومع ذلك ، فإن الموضوع الأكثر بحثًا على نطاق واسع & # 8211 والموضوع الذي تم استكشافه في هذه المقالة & # 8211 هو خطر حدوث مضاعفات خطيرة بمجرد الإصابة بالفيروس.

أصدرت المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها (CDC) قائمة محدثة بالظروف عالية الخطورة (الأفراد المعرضون لخطر متزايد للإصابة بمرض خطير من COVID-19).

تحدد قائمة CDC & # 8217s مجموعة أساسية تشمل السرطان ، وأمراض الكلى المزمنة ، ومرض الانسداد الرئوي المزمن ، ونقص المناعة من زرع الأعضاء ، والسمنة ، وأمراض القلب الخطيرة ، والتدخين ، ومرض الخلايا المنجلية ، ومرض السكري من النوع 2 ، ومجموعة ثانوية قد تشير إلى زيادة المخاطر لمضاعفات COVID-19 ، بما في ذلك الربو والتليف الكيسي ونظام المناعة المكبوت والحالات العصبية وأمراض الكبد والتليف الرئوي ومرض السكري من النوع الأول. للحصول على القائمة الكاملة ، قم بزيارة موقع CDC على الويب .

يشمل مركز السيطرة على الأمراض أمراض القلب والرئة والكبد والجهاز العصبي في قائمة المخاطر العالية. في حين أن هناك بيانات محدودة حول الظروف المحددة المتأثرة في هذه الفئات ، فمن المفيد ملاحظة حالات المناعة الذاتية أو المناعة الذاتية لها. بعض أمراض المناعة الذاتية للقلب والرئة والكبد والجهاز العصبي والتي تشير إلى احتمال زيادة المخاطر (بما في ذلك الحالات الجهازية) هي:

التهاب عضلة القلب المناعي الذاتي
متلازمة دريسلر
التهاب الشغاف الجرثومي تحت الحاد
الساركويد القلبي
التليف الرئوي مجهول السبب
التهاب الكبد المناعي الذاتي
تصلب متعدد
متلازمة غيلان باريه
الوهن العضلي الوبيل
الذئبة
التهاب المفصل الروماتويدي
تصلب الجلد
سجوجرن & # 8217s

الأفراد الذين يتناولون الأدوية المثبطة للمناعة مثل الكورتيكوستيرويدات هم أيضًا أكثر عرضة للإصابة بمضاعفات COVID-19 الشديدة. ومع ذلك ، فإن إبقاء الظروف تحت السيطرة وتجنب النوبات المنهكة قد يفوق بشكل كبير المخاطر المحتملة لنظام المناعة المكبوت.

يؤثر COVID-19 بشكل غير متناسب على الأشخاص ذوي البشرة السمراء

إضافة إلى قائمة الفئات المعرضة للخطر ، فإن COVID-19 يؤثر بشكل غير متناسب على مجتمعات اللون (كما تفعل أمراض المناعة الذاتية مثل الذئبة وتصلب الجلد). فيما يتعلق بحالات COVID-19 في الولايات المتحدة من يناير حتى مايو ، كان ما يقرب من 33 ٪ من الأشخاص من أصل لاتيني ، و 22 ٪ من السود ، و 1.3 ٪ من الهنود الأمريكيين / سكان ألاسكا الأصليين (1) ، على الرغم من حقيقة أن هذه المجموعات جزء من سكان الأقليات في البلاد.

هذه الفوارق العرقية هي في الوقت نفسه أحد أعراض ومثال للعنصرية المنهجية التي تسود المؤسسات الأمريكية. إن المعدلات المرتفعة للظروف الصحية الأساسية في المجتمعات الملونة ، ومحدودية الوصول إلى الموارد لاختبار وعلاج COVID-19 ، والصعوبات الاقتصادية التي تسببها إرشادات الوباء كلها متورطة في التحديات الإضافية التي يواجهها الأشخاص الملونون (2 ، 3)

لماذا تعتبر الأمراض غير التنفسية عالية الخطورة؟

نحن نعلم أن COVID-19 يؤثر على الشعب الهوائية ، لذلك يبدو أن مرض الانسداد الرئوي المزمن وأمراض الجهاز التنفسي الخطيرة الأخرى تقدم مسارًا واضحًا للكارثة. يحتاج الأفراد الذين يعانون من هذه الحالات إلى توخي اليقظة بشكل خاص. ولكن كيف يمكن لظروف أخرى أن تحول عدوى الفيروس التاجي إلى حدث يهدد الحياة؟

تعتمد أنظمة الأعضاء على بعضها البعض.

أمراض القلب (مثل التهاب عضلة القلب المناعي الذاتي) ، على سبيل المثال ، تقدم نفسها كعامل محتمل لزيادة المخاطر لأن العملية الطبيعية للقلب تتأثر بوظائف الجسم الأخرى. وفقًا للدكتور ماراجاكيس ، المدير الأول للوقاية من العدوى في جونز هوبكنز ، فإن الشعب الهوائية والرئتين "تعملان جنبًا إلى جنب مع القلب لدفع الأكسجين إلى أنسجة الجسم. عندما تكون الرئتان مرهقتين بسبب المرض ، يجب على القلب أن يعمل بجهد أكبر "(4). هذا مثال معبر عن الروابط الحيوية بين أنظمة الأعضاء المختلفة في أجسامنا.

الجاني الأساسي هو استجابة الجهاز المناعي.

نحن نتعلم أن مصدر الفوضى قد لا يكون الفيروس نفسه ، بل استجابة الجهاز المناعي له. قد ترتبط حالات COVID-19 الشديدة باستجابات مناعية مفرطة النشاط لدى الأفراد المصابين بأمراض مزمنة وأصحاء. إذا كنت تعاني من مرض مناعي ذاتي ، فإن جهاز المناعة ضعيف بالفعل & # 8211 قد يكون هذا إشارة للقلق.

"أنا أعاني من مرض المناعة الذاتية. هل أنا مخاطرة عالية؟ "

لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت الإصابة بأمراض المناعة الذاتية تعرضك تلقائيًا لخطر كبير للإصابة بمضاعفات خطيرة.

ومع ذلك ، تشير العديد من المصادر إلى عدم وجود & # 8211 إلا إذا كنت تتناول أيضًا أدوية مثبطة للمناعة ، أو يزيد عمرك عن 60 عامًا ، أو لديك إحدى الحالات عالية الخطورة المدرجة (مثل أمراض القلب أو السمنة) بالإضافة الى لأمراض المناعة الذاتية (5).

يعاني العديد من الأشخاص المصابين بأمراض المناعة الذاتية و COVID-19 من أعراض أو لديهم أعراض خفيفة إلى معتدلة ويتعافون ، وبعضهم يعانون من نوبات اشتعال أو آثار طويلة الأمد ، والبعض الآخر يدخل المستشفى.

بصرف النظر عن مرض السكري من النوع 1 ، فإن معظم أمراض المناعة الذاتية لا تعتبر عالية الخطورة من قبل مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها.

1. ليس لدينا بيانات كافية

تعد دراسة أمراض المناعة الذاتية بشكل عام مهمة شاقة ، حيث لا يزال هناك الكثير من المعلومات المجهولة عن هذه الحالات ومسبباتها أو أسبابها. لذلك ، فإن فك العلاقة ذات الصلة بين أمراض المناعة الذاتية و COVID-19 هو مهمة صعبة.

2. من البيانات المتوفرة لدينا ، هناك نتائج مختلطة

عرضت إحدى المراجعات القوى المعقدة التي تلعب دورًا في بعض أمراض المناعة الذاتية ، مما يدل على الحاجة إلى مزيد من الدراسة والوقاية. في الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) ، قد يكون الإفراط في التعبير عن بروتين يسمى ACE2 متورطًا في حالات COVID-19 الشديدة. يوضح الباحثون الذين يدرسون العلاقة بين COVID-19 والمرض الروماتيزمي أن ACE2 هو "مستقبل وظيفي للارتفاع الفيروسي [لـ] البروتين السكري ، الذي يسمح بدخول SARS-CoV-2 إلى الخلايا." في بعض مرضى الذئبة ، قد ترتبط هذه الظاهرة بزيادة القابلية للإصابة (6).

أظهرت مراجعة وتحليل تلوي للارتباط بين COVID-19 الحاد وأمراض المناعة الذاتية "أن أمراض المناعة الذاتية كانت مرتبطة بشكل طفيف بزيادة خطر الإصابة بمرض كوفيد -19 والوفاة منه" (7). لقد أوضحوا أن الاختلاف الإحصائي لم يكن كبيرًا ، لكن هذه النتائج لا تخمد التهديد وهناك حاجة إلى مزيد من البحث.

3. يختلف تأثير أمراض المناعة الذاتية وسلوك الجهاز المناعي باختلاف الأشخاص

في حين أن أولئك الذين يعيشون مع أمراض المناعة الذاتية يعانون من تغير في وظائف الجهاز المناعي ، فإن القدرة على محاربة مسببات الأمراض لا تضعف بالضرورة ، بل تكون الاستجابة مضللة.

بعض الناس أكثر عرضة للبكتيريا والفيروسات الضارة لأن أجسامهم مشغولة بمهاجمة أنسجتهم & # 8211 أو أنهم يعيشون مع أجهزة مناعية مكبوتة. بالنسبة للآخرين ، قد تمنعهم أجهزة المناعة المفرطة اليقظة من الإصابة بالمرض كثيرًا. قد يستمر الجسم الذي يبالغ في رد فعله تجاه المواد الحميدة ، مثل الأطعمة أو المواد الكيميائية القاسية ، في خوض معركة جيدة عندما يتعلق الأمر بالأعداء الحقيقيين: الميكروبات المسببة للأمراض مثل فيروس كورونا (8 ، 9). ذلك يعتمد على الفرد.

من الممكن أن تستمر أعراض COVID-19 لدى الأشخاص المصابين بأمراض مزمنة على الرغم من عدم وجود أعراض شديدة والاستشفاء. وجد كل من مركز السيطرة على الأمراض ومسح أجرته كلية الطب بجامعة إنديانا أن المرضى المصابين بأمراض مزمنة الذين أصيبوا بالفيروس مروا بطريق طويل بشكل خاص للشفاء ، مع استمرار الأعراض مثل التعب والسعال ، بالإضافة إلى مشاكل الجلد والعصبية (10 ، 11) ). لقراءة المزيد حول الأعراض المزمنة ، قم بالتمرير لأسفل إلى القسم: & # 8220Long COVID & # 8221

هل شعرت بالقلق والإرهاق مؤخرًا؟ أو تعاني من المزيد من نوبات تفجر المناعة الذاتية؟ حتى لو لم تكن معرضًا لخطر كبير للإصابة بمضاعفات خطيرة لـ COVID-19 ، فإن الإصابة بمرض مزمن يعني أن التوتر غالبًا ما يكون أحد الأعراض المحفزة. والوباء ، في حد ذاته ، يمكن أن يشعر وكأنه سيمفونية لا نهاية لها من القلق والعزلة وتغييرات الحياة وغيرها من الضغوط. انت لست وحدك. بعد مسح مرضى التهاب المفاصل ، ذكرت Creaky Joints أن 42٪ من المرضى يعانون من زيادة في التعب أثناء الجائحة.

تشوش جهاز المناعة الذاتية

ليس من غير المألوف أن تحاكي بعض أعراض المناعة الذاتية أعراض COVID-19. قد تتساءل كيف تفرق بينهما. إحدى العلامات الدالة على احتمال إصابتك بفيروس كورونا هي فقدان حاسة التذوق والشم ، وهي ليست من أعراض المناعة الذاتية الشائعة.

ومع ذلك ، لا تزال البيانات محدودة ولا توجد قاعدة صارمة وسريعة حول الأعراض & # 8211 مثل ضيق التنفس أو الحمى أو التعب & # 8211 من شأنها أن تشير إلى وجود الفيروس والتي تنتمي إلى اندلاع المناعة الذاتية -فوق.

فيما يلي بعض الأفكار من أطباء الروماتيزم & # 8211 بفضل مؤسسة الحياة الصحية العالمية و Creaky Joints:

  1. لا يبدو أن الحالات الروماتيزمية (الذئبة ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، وتصلب الجلد) تعاني من معدلات متزايدة من العدوى أو مضاعفات خطيرة
  2. إذا كنت تعاني من أعراض شبيهة بأعراض فيروس كورونا (مثل الحمى) ، فاحذر من الأعراض الأخرى التي قد تشير إلى أنماط تتوافق مع النوبة.
  3. لاحظ ما إذا كان السعال الجاف والحمى والتعب وما إلى ذلك نموذجيًا لحالتك ، أو إذا كنت تشعر بشيء جديد

لماذا يتأثر الأشخاص الأصحاء؟

قد يكون الشخص الذي يبدو بصحة جيدة ، في الواقع ، يعيش مع مشاكل غير مكتشفة في الجسم.

قد تؤدي مشكلة موجودة مسبقًا & # 8211 وربما مشكلة وراثية & # 8211 مع جهاز المناعة إلى تمكين الفيروس من الانتقال من الأنف والحنجرة إلى الرئتين (12 ، 13). غير قادر على إنتاج الأجسام المضادة المسؤولة عن منع دخول الفيروس إلى خلايا معينة ، وهي الطريقة التي يتكاثر بها الفيروس التاجي ، يتم إلقاء الجسم في الخضوع ويصاب بمضاعفات مثل الالتهاب الرئوي ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) (12).

يمكن أن تؤدي المشكلات الأخرى غير المكتشفة في الجهاز المناعي ، بالتزامن مع عدوى COVID-19 ، إلى أحداث تُعرف باسم عواصف السيتوكين. يمكن للأحداث التي تلت ذلك أن تهبط بأشخاص أصحاء في المستشفى.

عاصفة السيتوكين هي واصف عام لأي عدد من "الاستجابة المناعية المفرطة النشاط التي تتميز بإطلاق الإنترفيرون ، والإنترلوكينات ، وعوامل نخر الورم ، والكيموكينات ، والعديد من الوسطاء الآخرين ،" يشرح الباحثون في مقالهم في JAMA ، "هل" عاصفة السيتوكين "ذات صلة بـ COVID-19؟" يتم إطلاق أعداد كبيرة من هذه الجزيئات (التي يتم تجميعها معًا بشكل عام تحت مصطلح السيتوكينات) ويمكن أن تعيث فسادًا في الجسم.

لا تعني شدة هذه الاستجابات المفرطة النشاط أن الجهاز المناعي جيد بشكل خاص في محاربة فيروس كورونا. بدلاً من ذلك ، مفتاح إيقاف التشغيل لا يعمل. سيبقى الجيش المتضخم من السيتوكينات المنشطة للالتهابات في حالة تأهب قصوى وجاهز لإطلاق النار بعد انتهاء التهديد. ونتيجة لذلك ، يصبح الجهاز المناعي متوترًا بشكل مزمن ، مما يؤدي إلى اتخاذ إجراءات ضد خلايا الجسم. هنا تكمن النتيجة المميتة المحتملة ، حيث يمكن أن تؤدي في النهاية إلى تلف أعضاء متعددة.

لا يزال استخدام مصطلح "عاصفة السيتوكين" لوصف الفيزيولوجيا المرضية للمضاعفات الشديدة لـ COVID-19 محل نقاش. ومع ذلك ، فقد ترسخت النظرية في جميع أنحاء الجمهور والمجتمع العلمي. إنه يجلب القليل من الاهتمام للأحداث التي تتوسط فيها المناعة مثل المناعة الذاتية ، حيث نرى أيضًا ظاهرة عاصفة السيتوكين في بعض أمراض المناعة الذاتية ، مثل الذئبة والتهاب المفاصل الروماتويدي (14).

لحسن الحظ ، لا تزال المضاعفات الشديدة لدى الأفراد الأصحاء نادرة الحدوث ، ويقوم الباحثون باختبار العديد من الأدوية لتثبيط الاستجابات المناعية المفرطة النشاط. الأدوية البيولوجية المستخدمة للعديد من أمراض المناعة الذاتية وتؤثر على مستقبلات السيتوكينات المحددة ويتم تجربتها حاليًا كعلاجات محتملة لـ COVID-19 (15).

هل يمكن أن يتسبب COVID-19 في الإصابة بمرض المناعة الذاتية أو المرض؟

كما أن استجابة الجسم المناعية للفيروس هي محور القصة هنا أيضًا.

لقد عانى بعض الأفراد الأصحاء من مضاعفات COVID-19 التي لا تؤدي إلى أمراض الرئة أو الوفاة الفورية ، ولكن في التحفيز والتطور المحتمل لأمراض المناعة الذاتية.

في دراسة أجرتها جامعة كلية لندن على 43 مريضًا أصيبوا سابقًا بفيروس كورونا ، أصيب ثمانية منهم بمتلازمة غيلان باريه وتسعة التهاب الدماغ والنخاع الحاد المنتشر (ADEM) ، وكلاهما من أمراض المناعة الذاتية. يقترح الباحثون أن هذه النتيجة كانت نتيجة استجابة مناعية الجسم ، وليس الفيروس نفسه.

حددت دراسات أخرى الإفراط في إنتاج العديد من الأجسام المضادة لدى بعض مرضى COVID-19. وفقًا للباحثين الذين يدرسون "العلاقة بين عدوى SARS-CoV-2 والمرض الروماتيزمي" ، فإن مثل هذا الحدث "يعد علامة مهمة على نقص تحمل المناعة الذاتية" ، وبالتالي قد يشير إلى مستقبل المناعة الذاتية لهؤلاء المرضى.

من الممكن أن يتسبب COVID-19 في تطور أمراض المناعة الذاتية أو غيرها من تداعيات ما بعد الإصابة. بعد كل شيء ، العوامل الممرضة الأخرى & # 8211 Epstein-Barr virus (EBV) ، Parvovirus B19 ، فيروس الروبيلا & # 8211 قد تورطت في تطور أمراض المناعة الذاتية (13). ومع ذلك ، فإن الأرقام صغيرة ، وهناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم التأثير الحقيقي وإثبات هذه النظرية.

لونغ كوفيد

والاحتمال الآخر هو أن فيروس كورونا الطويل & # 8211 امتداد للأعراض يتجاوز عدم وجود عدوى. يُعرِّفه المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية بأنه & # 8220 علامات وأعراض تتطور أثناء أو بعد الإصابة المتوافقة مع COVID-19 ، وتستمر لأكثر من 12 أسبوعًا ولا يتم تفسيرها من خلال تشخيص بديل. تظهر عادةً مع مجموعات من الأعراض ، غالبًا ما تكون متداخلة ، والتي يمكن أن تتقلب وتتغير بمرور الوقت ويمكن أن تؤثر على أي نظام في الجسم. & # 8221 الأعراض التي يمكن أن يعاني منها العديد من الأشخاص أيضًا هي الألم والتعب وارتفاع درجة الحرارة والصحة العقلية الشروط (17).

في الأفراد الذين يعانون من مرض كوفيد -19 ، غالبًا ما تكون نتائج اختبارات فيروس كورونا سلبية. نتيجة لذلك ، يجب على مقدمي الرعاية الصحية الاعتماد بشكل أكبر على المرضى & # 8217 التجارب والأعراض الشخصية ، بدلاً من الأدلة عن طريق نتائج الاختبار. قد تعني هذه الطريقة المختلفة للتعامل مع المشكلات الصحية رعاية أفضل للأشخاص المصابين بأمراض مزمنة وأمراض المناعة الذاتية على المدى الطويل.

المصطلحات الأخرى المستخدمة لوصف COVID الطويل ، مثل متلازمة ما بعد COVID و COVID-19 المزمن ، في الواقع & # 8220risk يزيل شرعية المعاناة & # 8230 وسيجعل من الصعب على الأشخاص الوصول إلى الرعاية ، & # 8221 مؤلفو Nature Editorial state (16) . تسلط الأضواء على COVID الطويل حيث يبحث المزيد والمزيد من الباحثين والأطباء عن إجابات. إذا كنت أنت أو أحد أفراد أسرتك يعانون من COVID لفترة طويلة ، فإن مجموعات مثل LongCovidSOS تقدم الدعم والمعلومات.

مشروع بحث المناعة الذاتية COVID-19

إحدى الطرق التي نفهم بها المزيد حول تأثيرات COVID-19 على أمراض المناعة الذاتية هي من خلال المبادرات التي تركز على المريض مثل مشروع المناعة الذاتية COVID-19 ، الذي طورته مؤسسة Global Healthy Living Foundation و Creaky Joints.

يستخدم مؤلفو هذه الدراسة الطولية الاستطلاعات عبر الإنترنت لجمع مجموعة واسعة من وجهات النظر من الأفراد المصابين بأمراض المناعة الذاتية. تتضمن المعلومات المطلوبة الأعراض والتجارب مع الاختبار والرعاية الصحية عن بُعد والمخاوف بشأن العلاج المثبط للمناعة والمصادر المفضلة للمعلومات حول الفيروس.

سيؤدي تحليل هذه البيانات إلى فهم أفضل لتأثير COVID-19 على جودة الحياة. في هذا النوع من المبادرات ، تكون تجربة المريض ذات قيمة عالية. سيؤدي تسخير خبرة الباحثين بالإضافة إلى قوة أصوات المرضى إلى إضافة نوع فريد من المعرفة إلى المحادثة المتعلقة بالأمراض المعدية اليوم ، وكذلك للأوبئة المستقبلية.

إذا تم تشخيصك بمناعة ذاتية أو حالة ذات صلة مثل التهاب المفاصل الروماتويدي أو مرض التهاب الأمعاء أو التصلب المتعدد أو التهاب الأوعية الدموية ، فيمكنك المشاركة في هذه الدراسة لمساعدة الباحثين على اكتساب مزيد من التبصر في العلاقة بين COVID-19 وأمراض المناعة الذاتية.

ستزداد معرفتنا بالمناعة الذاتية وفيروس كورونا ، خاصة وأن العالم يكتسب اهتمامًا أكبر بتجارب ووجهات نظر المرضى أنفسهم.

تقليل المخاطر

مثلما يمكن أن يكون لعوامل التغذية ونمط الحياة تأثيرات عميقة على حالاتنا المزمنة ، كذلك يمكن أن تؤثر على طريقة تفاعل أجسامنا عند مواجهة COVID-19. إن أشكال الوقاية التي نعرفها كثيرًا & # 8211 غسل اليدين ، وأقنعة الوجه ، والتباعد الاجتماعي ، والاختبار ، وتتبع جهات الاتصال & # 8211 ليست أدواتنا الوحيدة.

إن العوامل التي تبدو حميدة للتغذية ونمط الحياة قوية بما يكفي لتوجيهنا نحو الصحة أو المرض. تساهم ممارسات مثل التغذية السليمة والترطيب في الوظيفة المثلى لجهاز المناعة وأنظمة الجسم الأخرى ، مما يساعد على منع الفيروس من التسبب في مضاعفات خطيرة. إذا تمكنا من اتخاذ المزيد من الخيارات الصحية ، فيمكننا استعادة بعض القوة من الفيروس.

من المهم أن تضع في اعتبارك ، مع ذلك ، أن العديد من الأشخاص يعيشون دون الحصول على الأطعمة الطازجة ، والدعم ، والاستقرار المالي ، والإسكان المريح ، والموارد لإدارة أمراض المناعة الذاتية ، ناهيك عن إدخال تغييرات على النظام الغذائي ونمط الحياة. هذا هو أحد الأسباب التي تجعل جميع الأساليب الأخرى التي نستخدمها لمكافحة فيروس كورونا (نعم ، مثل أقنعة الوجه!) على نفس القدر من الأهمية.

كما هو الحال دائمًا ، يجب تقييم المخاطر على أساس كل حالة على حدة. تعتمد النتائج على ما إذا كان مرضك تحت السيطرة أم لا ، ولديك حالات متعددة ، وأنت تتناول الأدوية ، وتعاني من عدم المساواة العرقية ، ولديك إمكانية الوصول إلى رعاية وموارد عالية الجودة ، ومجموعة من العوامل الأخرى التي لم نتعامل معها بعد معروف.


مراجع

ديكسون ، س.جيه وآخرون. Ferroptosis: شكل يعتمد على الحديد من موت الخلايا nonapoptotic. زنزانة 149, 1060–1072 (2012). يقدم هذا البحث المصطلح ferroptosis لوصف شكل جديد من موت الخلايا غير المبرمج الذي ينشطه الجزيء الصغير erastin.

ديستيفانو ، إيه إم وآخرون. يؤدي الإجهاد الحراري إلى موت الخلايا الشبيه بالفيروسات في النباتات. J. خلية بيول. 216, 463–476 (2017). تمثل هذه الورقة التقرير الأول لعملية موت الخلايا الشبيهة بالنباتات في النباتات.

Bogacz، M. & amp Krauth-Siegel، R.L.Tryparedoxin peroxidase-deficiency يقوم بإلزام المثقبيات بموت الخلايا من النوع الحديدي. eLife 7، e37503 (2018).

Shen، Q.، Liang، M. L.، Yang، F.، Deng، Y. Z. & amp Naqvi، N. I. يساهم مرض التسمم الحميد في موت الخلايا التطورية في انفجار الأرز. فيتول جديد. 227, 1831–1846 (2020).

جينكينز ، ن.ل وآخرون. التغيرات في الحديدوز والجلوتاثيون تعزز الإصابة بالفيروسات والضعف في الشيخوخة أنواع معينة انيقة. eLife https://doi.org/10.7554/eLife.56580 (2020). تمثل هذه الورقة أول تقرير عن الإصابة بالفيروس في أنواع معينة انيقة وأول تقرير عن داء الفيروس المرتبط بالشيخوخة.

Tan، S.، Schubert، D. & amp Maher، P. Oxytosis: شكل جديد من أشكال موت الخلايا المبرمج. بالعملة. قمة. ميد. تشيم. 1, 497–506 (2001).

Eagle، H. الاحتياجات الغذائية لخلايا الثدييات في زراعة الأنسجة. علم 122, 501–514 (1955).

النسر ، H. ، Piez ، K. A. & amp Oyama ، V. I. التخليق الحيوي للسيستين في مزارع الخلايا البشرية. J. بيول. تشيم. 236, 1425–1428 (1961).

Coltorti ، M. ، De Ritis ، F. & amp Giusti ، G. الآليات الأنزيمية لتحول الكبريت في علم الأحياء والممارسة السريرية. جي كلين. ميد. 37, 285–323 (1956).

مايستر ، أ.استقلاب الجلوتاثيون. طرق الانزيم. 251, 3–7 (1995).

Bannai، S. & amp Kitamura، E. تفاعل النقل بين l -cystine و l-glutamate في الخلايا الليفية ثنائية الصبغيات البشرية في الثقافة. J. بيول. تشيم. 255, 2372–2376 (1980).

Sato، H.، Tamba، M.، Ishii، T. & amp Bannai، S. الاستنساخ والتعبير عن غشاء بلازما ناقلة التبادل السيستين / الجلوتامات المكونة من بروتينين متميزين. J. بيول. تشيم. 274, 11455–11458 (1999).

شي ، Z. Z. وآخرون. يعتبر تخليق الجلوتاثيون ضروريًا لنمو الفئران ولكن ليس لنمو الخلايا في الثقافة. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 97, 5101–5106 (2000).

يانت ، إل جيه وآخرون. يعد بروتين سيلينوبروتين GPX4 ضروريًا لتطور الفأر ويحمي من إهانات الضرر الناتج عن التأكسد والإشعاع. راديك مجاني. بيول. ميد. 34, 496–502 (2003).

بانجاك ، إيه وآخرون. دورة السيستين / السيستين: دورة الأكسدة والاختزال التي تنظم القابلية للتأثر مقابل مقاومة موت الخلايا. الأورام 27, 1618–1628 (2008).

ماندال ، ب.ك.وآخرون. النظام xج - و thioredoxin reductase 1 ينقذ بشكل تعاوني نقص الجلوتاثيون. J. بيول. تشيم. 285, 22244–22253 (2010).

سيلر ، إيه وآخرون. يستشعر الجلوتاثيون بيروكسيديز 4 الإجهاد التأكسدي ويترجمه إلى موت الخلايا المعتمد على 12/15-lipoxygenase و AIF بوساطة. ميتاب الخلية. 8, 237–248 (2008). تمثل هذه الورقة تقريرًا رائدًا عن مسار موت الخلايا غير المبرمج المعتمد على GPX4 والذي يسبب تنكسًا عصبيًا ، قبل إدخال المصطلح ferroptosis.

Kerr، J.F، Wyllie، A.H & amp Currie، A.R Apoptosis: ظاهرة بيولوجية أساسية ذات آثار واسعة النطاق في حركية الأنسجة. Br. J. السرطان 26, 239–257 (1972).

Galluzzi، L. et al. الآليات الجزيئية لموت الخلية: توصيات لجنة التسمية بشأن موت الخلية 2018. موت الخلية يختلف. 25, 486–541 (2018).

Dolma، S.، Lessnick، S. L.، Hahn، W.C & amp Stockwell، B. R. الخلايا السرطانية 3, 285–296 (2003). تشير هذه الورقة إلى اكتشاف جزيء صغير جديد ، يُدعى إراستين ، في شاشة مميتة اصطناعية مع HRAS الورمية ، وأن إراستين ينشط شكلاً غير موت الخلايا المبرمج لموت الخلايا..

ياجودا ، ن. وآخرون. موت الخلايا المؤكسدة المعتمد على RAS – RAF – MEK يشمل قنوات الأنيون المعتمدة على الجهد. طبيعة سجية 447, 864–868 (2007).

يانج ، دبليو إس وآخرون. تنظيم موت الخلايا السرطانية الحديدي بواسطة GPX4. زنزانة 156, 317–331 (2014). تشير هذه الورقة البحثية إلى أن الجزيء الصغير RSL3 ، الذي يحفز الإصابة بالتطعيم الحديدي ، يعمل عن طريق تثبيط GPX4 مباشرة ، وتحديد GPX4 كمنظم مركزي للتطعيم الحديدي..

ديكسون ، س.جيه وآخرون. يؤدي التثبيط الدوائي لتبادل السيستين مع الجلوتامات إلى إجهاد الشبكة الإندوبلازمية والتطعيم الحديدي. eLife 3، e02523 (2014).

Ursini، F.، Maiorino، M.، Valente، M.، Ferri، L. & amp Gregolin، C. بيوكيم. بيوفيز. اكتا 710, 197–211 (1982).

Ursini، F.، Maiorino، M. & amp Gregolin، C. The selenoenzyme phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase. بيوكيم. بيوفيز. اكتا 839, 62–70 (1985).

Maiorino ، M. ، Conrad ، M. & amp Ursini ، F. GPx4 ، بيروكسيد الدهون ، وموت الخلايا: الاكتشافات ، وإعادة الاكتشافات ، والقضايا المفتوحة. مضادات الأكسدة. إشارة الأكسدة والاختزال. 29, 61–74 (2017).

Schwarz، K. & amp Foltz، C.M. السيلينيوم كجزء لا يتجزأ من العامل 3 ضد تنكس الكبد الغذائي. جيه. تشيم. شركة 79, 3292–3293 (1957).

Bieri، J.G. تأثير السيلينيوم والسيستين على بيروكسيد الدهون في الأنسجة التي تعاني من نقص في فيتامين هـ. طبيعة سجية 184, 1148–1149 (1959).

Conrad، M. & amp Pratt، D. A. الأساس الكيميائي لداء ferroptosis. نات. تشيم. بيول. 15, 1137–1147 (2019).

بيتمان ، L. أكسدة الأوليفين. س. القس كيم. شركة 8, 147–167 (1954).

دول ، إس وآخرون. يحدد ACSL4 حساسية داء الفيروس من خلال تشكيل تركيبة الدهون الخلوية. نات. تشيم. بيول. 13, 91–98 (2017).

ديكسون ، س.جيه وآخرون. تكشف جينات الخلايا أحادية الصيغة الصبغية البشرية عن أدوار جينات التمثيل الغذائي للدهون في موت الخلايا غير المبرمج. ACS كيم. بيول. 10, 1604–1609 (2015). جنبا إلى جنب مع دول وآخرون. (2017) ، تحدد هذه الورقة ACSL4 كمنظم إيجابي رئيسي للتطعيم الحديدي ، والذي يعمل من خلال تسهيل دمج PUFAs في الفوسفوليبيد.

زو ، واي وآخرون. تكمن حالة الخلايا السرطانية المعتمدة على GPX4 في مورفولوجيا الخلايا الصافية وتمنح الحساسية لمرض الإصابة بالفيروسات. نات. كومون. 10, 1617 (2019).

كاجان ، في.إي وآخرون. تتنقل PEs الأراكيدونية المؤكسدة و الأدرينالية الخلايا إلى الإصابة بالفيروسات. نات. تشيم. بيول. 13, 81–90 (2017). تحدد هذه الورقة الفوسفاتيدية لإيثانول أمين الفوسفوليبيدات لتكون ذات صلة على وجه التحديد بموت الخلايا الحديديّة.

Kim، J.H، Lewin، T.M & amp Coleman، R. A. التعبير والتوصيف لمركبات الفئران المؤتلفة أسيل- CoA 1 و 4 و 5. تثبيط انتقائي بواسطة الترياسين C و thiazolidinediones. J. بيول. تشيم. 276, 24667–24673 (2001).

Magtanong ، L. et al. تعمل الأحماض الدهنية الأحادية غير المشبعة الخارجية على تعزيز حالة الخلايا المقاومة للتسمم الحديدي. تشيم الخلية. بيول. 26، 420-432 هـ 9 (2019). تشير هذه الورقة إلى أن الأحماض الدهنية الأحادية غير المشبعة تثبط الإصابة بالفيروسات وأن هذا القمع يتطلب ACSL3.

يانج ، دبليو إس وآخرون. يؤدي تأكسد الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة عن طريق إنزيمات الأكسدة الشحمية إلى الإصابة بداء ferroptosis. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 113، E4966 – E4975 (2016).

تيسفاي ، ل. وآخرون. Stearoyl-CoA desaturase 1 يحمي خلايا سرطان المبيض من موت الخلايا الحديديّة. الدقة السرطان. 79, 5355–5366 (2019).

فيسواناثان ، ف.س وآخرون. اعتماد حالة مقاومة الخلايا السرطانية للعلاج على مسار بيروكسيداز الشحوم. طبيعة سجية 547, 453–457 (2017). تشير هذه الورقة البحثية إلى أن الخلايا السرطانية اللحمية ، المرتبطة بمقاومة الأدوية والنقائل ، حساسة للإصابة بالفيروسات..

Brown، C. W.، Amante، J. J.، Goel، H. L. & amp Mercurio، A.M. J. خلية بيول. 216, 4287–4297 (2017).

وو ، ج. وآخرون. يفرض التفاعل بين الخلايا داء الخلايا السرطانية عبر إشارات NF2-YAP. طبيعة سجية 572, 402–406 (2019). تشير هذه الورقة البحثية إلى أن ملامسات الخلايا الخلوية تدفع المقاومة ضد الإصابة بالفيروسات عبر مسار NF2-Hippo-YAP ، وأنه يمكن استخدام الطفرات الخبيثة المتعددة كمؤشرات حيوية للتنبؤ باستجابة الخلايا السرطانية لتحريض الإصابة بالفيروسات..

لي ، واي وآخرون. يساهم تنشيط ACSL4 الناجم عن نقص التروية في إصابة الأنسجة بوساطة الإصابة بنقص التروية المعوية / ضخه. موت الخلية يختلف. 26, 2284–2299 (2019).

لي ، ج وآخرون. دور ferroptosis في موت الخلايا المؤين الناجم عن الإشعاع وقمع الورم. دقة الخلية. 30, 146–162 (2020). تشير هذه الدراسة إلى أن الإشعاع المؤين يحفز الإصابة بالفيروسات ، مما يشير إلى أن العلاج الإشعاعي المستخدم سريريًا يعمل جزئيًا عن طريق إحداث التهاب فيروتوسيس..

Porter، N.A، Caldwell، S.E & amp Mills، K. A. آليات أكسدة الجذور الحرة للدهون غير المشبعة. الدهون 30, 277–290 (1995).

Kuhn ، H. ، Banthiya ، S. & amp van Leyen ، K. Mammalian lipoxygenases وأهميتها البيولوجية. بيوكيم. بيوفيز. اكتا 1851, 308–330 (2015).

Li، Y.، Maher، P. & amp Schubert، D. دور لـ 12-lipoxygenase في موت الخلايا العصبية الناجم عن استنفاد الجلوتاثيون. عصبون 19, 453–463 (1997).

فان لين ، ك وآخرون. Baicalein و 12/15-lipoxygenase في الدماغ الإقفاري. السكتة الدماغية 37, 3014–3018 (2006).

جين ، ج وآخرون. الحماية من الإصابة الدماغية الوعائية: مساهمات 12/15-lipoxygenase في تكوين الوذمة بعد نقص التروية البؤري العابر. السكتة الدماغية 39, 2538–2543 (2008).

فريدمان أنجيلي ، ج.ب وآخرون. يؤدي تعطيل منظم داء الفيروسة Gpx4 إلى حدوث فشل كلوي حاد في الفئران. نات. خلية بيول. 16, 1180–1191 (2014). هذه الورقة تشير إلى أن فقدان Gpx4 يسبب الفشل الكلوي ، والذي يمكن تثبيته بواسطة مثبطات التهاب الكبد.

ماتسوشيتا ، إم وآخرون. يحث بيروكسيد الخلايا التائية الدهنية على الإصابة بالفيروبتوسيس ويمنع المناعة من العدوى. J. إكسب. ميد. 212, 555–568 (2015).

Zilka، O. et al. حول آلية الحماية الخلوية بواسطة ferrostatin-1 و liproxstatin-1 ودور بيروكسيد الدهون في موت الخلايا الحديدي. ACS Cent. علوم. 3, 232–243 (2017).

Shah، R.، Shchepinov، M. S. & amp Pratt، D. A. حل دور إنزيمات الأكسدة الشحمية في بدء وتنفيذ داء الفيروبتوسيس. ACS Cent. علوم. 4, 387–396 (2018). جنبا إلى جنب مع Zilka et al. (2017) ، تقيّم هذه الورقة المساهمات النسبية لـ LOXs وآليات انتشار الجذور الخالية من الإنزيم في التوسط في داء الفيروس ، بالإضافة إلى وظيفة مضادات الأكسدة الراديكالية مثل ferrostatin 1 و liproxstatin 1 في قمع ferroptosis.

تشو ، ب وآخرون. ALOX12 مطلوب لقمع الورم بوساطة p53 من خلال مسار مميز للورم الحديدي. نات. خلية بيول. 21, 579–591 (2019).

Proneth، B. & amp Conrad، M. Ferroptosis and necroinflammation ، وهو ارتباط سيئ الاستكشاف حتى الآن. موت الخلية يختلف. 26, 14–24 (2019).

فريدمان أنجيلي ، جي بي ، كريسكو ، دي في ، وأمبير كونراد ، إم. فيروبتوسيس عند مفترق طرق مقاومة الأدوية المكتسبة من السرطان والتهرب المناعي. نات. القس السرطان 19, 405–414 (2019).

وينزل ، إس إي وآخرون. PEBP1 حراس التسمم الحديدي من خلال تمكين توليد ليبوكسجيناز من إشارات موت الدهون. زنزانة 171، 628-641 هـ 26 (2017).

فانس ، آر إي ، هونغ ، إس ، غرونيرت ، ك ، سيرهان ، سي إن آند أمبير ميكالانوس ، جي جي.الممرض الانتهازي الزائفة الزنجارية يحمل 15-ليبوكسيجيناز أراكيدونات يمكن إفرازه. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 101, 2135–2139 (2004).

ألدروفاندي ، إم وآخرون. أكسجة محددة من فوسفوليبيدات غشاء البلازما بواسطة الزائفة الزنجارية يؤدي إنزيم ليبوكسيجيناز إلى إحداث تغييرات هيكلية ووظيفية في خلايا الثدييات. بيوكيم. بيوفيز. اكتا مول. خلية بيول. الدهون 1863, 152–164 (2018).

دار ، هـ هـ وآخرون. الزائفة الزنجارية يستخدم مضيف فوسفاتيدي إيثانول أمين متعدد غير مشبع لتحفيز الإصابة بسرقة الحديد في ظهارة الشعب الهوائية. J. كلين. استثمار. 128, 4639–4653 (2018).

زو ، واي وآخرون. يساهم أوكسيريدوكتاز السيتوكروم P450 في أكسدة الفوسفوليبيد في داء الفيروبتوس. نات. تشيم. بيول. 16, 302–309 (2020).

Ghosh، M.K، Mukhopadhyay، M. & amp Chatterjee، I.B. بدأ NADPH بتكوين السيتوكروم P450 المعتمد على بيروكسيد الدهون الميكروسومي المستقل عن الحديد: وقاية محددة بواسطة حمض الأسكوربيك. مول. الخلية الحيوية. 166, 35–44 (1997).

Zhang ، D.L ، Ghosh ، M.C & amp Rouault ، T. A. الوظائف الفسيولوجية للبروتينات المنظمة للحديد في توازن الحديد - تحديث. أمام. فارماكول. 5, 124 (2014).

Andrews، N.C & amp Schmidt، P. J. استتباب الحديد. Annu. القس فيسيول. 69, 69–85 (2007).

هوو وآخرون. يعزز الالتهام الذاتي الإصابة بالفيروسات عن طريق تحلل الفيريتين. الالتهام الذاتي 12, 1425–1428 (2016).

غاو ، إم وآخرون. Ferroptosis هو عملية موت الخلايا البلعمة. دقة الخلية. 26, 1021–1032 (2016). جنبا إلى جنب مع هو وآخرون. (2016) ، تشير هذه الورقة إلى أن ferritinophagy ، تدهور الفيريتين من خلال عملية البلعمة الذاتية ، يسهل ferroptosis.

Gao، M.، Monian، P.، Quadri، N.، Ramasamy، R. & amp Jiang، X. Glutaminolysis and ترانسفيرين ينظمان الإصابة بالفيروسات. مول. زنزانة 59, 298–308 (2015). تشير هذه الورقة البحثية إلى أن انحلال الجلوتامين والحديد المشتق من الترانسفيرين ضروريان لداء ferroptosis الناجم عن الحرمان من السيستين ، ويمثل التقرير الأول الذي يوضح أن تثبيط ferroptosis قد يكون فعالًا في علاج أمراض القلب الإقفارية.

Tuo ، Q. Z. وآخرون. يمنع تصدير الحديد بوساطة تاو الضرر الحديدي بعد السكتة الدماغية. مول. الطب النفسي. 22, 1520–1530 (2017). تشير هذه الورقة إلى أن تثبيط الإصابة بالفيروبتوسيس يخفف من مدى السكتة الدماغية الإقفارية ، مما يوفر الأساس المنطقي للاستراتيجيات المستقبلية لمكافحة احتشاء الدماغ..

براون ، سي دبليو وآخرون. Prominin2 يقود مقاومة مرض التهاب الكبد من خلال تحفيز تصدير الحديد. ديف. زنزانة 51، 575-586 هـ 4 (2019).

Kwon، M. Y.، Park، E.، Lee، S.J & amp Chung، S.W Heme أوكسيجيناز -1 يسرع موت الخلايا الحديديّة التي يسببها الإراستين. Oncotarget 6, 24393–24403 (2015).

صن ، إكس وآخرون. تنشيط مسار p62 – Keap1 – NRF2 يحمي من داء الفيروس في خلايا سرطان الكبد. أمراض الكبد 63, 173–184 (2016).

فانغ ، إكس وآخرون. يُسهِّل فقدان فيريتين القلب من اعتلال عضلة القلب عن طريق داء الفيروس الحديدي بوساطة Slc7a11. سيرك. الدقة. 127, 486–501 (2020).

يو ، واي وآخرون. يلعب الترانسفيرين الكبدي دورًا في توازن الحديد الجهازي والتهاب الكبد. دم 136, 726–739 (2020).

غاو ، إم وآخرون. دور الميتوكوندريا في الإصابة بالفيروسات. مول. زنزانة 73، 354–363.e3 (2019). تشير هذه الورقة البحثية إلى أن الوظيفة الأيضية الطبيعية للميتوكوندريا تعزز الإصابة بالفيروبتوسيس الناجم عن الحرمان من السيستين ، ويمكن أن يؤدي فقدان مثبط الورم فوماراز إلى جعل الخلايا أكثر مقاومة للتسمم الحديدي..

دوهرتي ، جيه آند بيهريك ، إي هـ.الحياة ، والموت ، والالتهام الذاتي. نات. خلية بيول. 20, 1110–1117 (2018).

Tan، S.L، Sagara، Y.، Lin، Y. B.، Maher، P. & amp Schubert، D. تنظيم إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية أثناء موت الخلية المبرمج. J. خلية بيول. 141, 1423–1432 (1998).

جاو ، زد وآخرون. للمفاتيح الجزيئية المرتبطة بـ OsCUL3a وظائف في استقلاب الخلية وموت الخلايا ومقاومة الأمراض. J. أجريك. الغذاء تشيم. 68, 5471–5482 (2020).

Hajdinak ، P. ، Czobor ، A. & amp Szarka ، A. الدور المحتمل للأكرولين في موت الخلايا الشبيه بالفيروسات النباتية. بلوس واحد 14، e0227278 (2019).

Dangol، S.، Chen، Y.، Hwang، B.K & amp Jwa، N. S.Magnaporthe oryzae التفاعلات. مصنع. زنزانة 31, 189–209 (2019).

لي ، هـ وآخرون. تنشيط AMPK بوساطة الطاقة يثبط الإصابة بالفيروسات. نات. خلية بيول. 22, 225–234 (2020).

لي ، سي وآخرون. ينظم محور LKB1 – AMPK سلبًا الإصابة بالفيروسات عن طريق تثبيط تخليق الأحماض الدهنية. الإشارة. تحويل. استهداف. هناك. 5, 187 (2020). جنبا إلى جنب مع لي وآخرون. (2020) ، تشير هذه الورقة إلى أن إجهاد الطاقة يثبط الإصابة بالفيروس من خلال مسار AMPK.

بيرسوكر ، ك وآخرون. يعمل CoQ oxidoreductase FSP1 بالتوازي مع GPX4 لتثبيط الإصابة بالفيروسات. طبيعة سجية 575, 688–692 (2019).

دول ، إس وآخرون. FSP1 هو مثبط حديدي مستقل عن الجلوتاثيون. طبيعة سجية 575, 693–698 (2019). جنبا إلى جنب مع Bersuker et al. (2019) ، تشير هذه الورقة إلى اكتشاف مسار مستقل عن GPX4 لقمع الإصابة بالفيروسات التي تشمل NADPH و FSP1 و ubiquinone.

سوسين ، إس إيه وآخرون. التوصيف الجزيئي لعامل تحفيز موت الخلايا المبرمج للميتوكوندريا. طبيعة سجية 397, 441–446 (1999).

Wu، M.، Xu، L.G، Li، X.، Zhai، Z. & amp Shu، H.B AMID ، وهو بروتين متماثل مرتبط بالميتوكوندريا يحفز موت الخلايا المبرمج ، ويحفز موت الخلايا المبرمج المستقل عن الكاسباس. J. بيول. تشيم. 277, 25617–25623 (2002).

أوهيرو ، واي وآخرون. يشفر الجين الجديد الذي يحفز موت الخلايا المبرمج p53 ، PRG3 ، متماثلًا للعامل المحفز للاستماتة (AIF). FEBS ليت. 524, 163–171 (2002).

رينهاردت ، سي وآخرون. يفي AIF بمسار استيراد الميتوكوندريا المعتمد على CHCHD4 / Mia40. بيوكيم. بيوفيز. اكتا مول. أساس ديس. 1866, 165746 (2020).

Elguindy ، M. & amp Nakamaru-Ogiso ، E. العامل المحفز لموت الخلايا المبرمج (AIF) وبروتين أفراد عائلته ، AMID ، حساسة للروتينون NADH: يوبيكوينون أوكسيدوكتازات (NDH-2). J. بيول. تشيم. 290, 20815–20826 (2015).

نيكويست ، س.E. ، Barr ، R. & amp Morre ، D. J. Ubiquinone من كسور جهاز جولجي لكبد الفئران. بيوكيم. بيوفيز. اكتا 208, 532–534 (1970).

كرافت ، ف.أ.ن. وآخرون. إنزيم GTP سيكلوهيدرولاز 1 / رباعي هيدروبيوبترين يقاوم الإصابة بالحمى من خلال إعادة تشكيل الدهون. ACS Cent. علوم. 6, 41–53 (2020). تشير هذه الورقة إلى اكتشاف GCH1 – BH4- مسار مستقل يثبط الإصابة بالفيروسات بشكل مستقل عن GPX4.

سولا ، م وآخرون. المحددات الأيضية لحساسية الخلايا السرطانية لمحفزات الإصابة بالفيروسات الكنسية. نات. تشيم. بيول. 16, 1351–1360 (2020).

دوغلاس ، ج وآخرون. شرط لـ Gch1 و tetrahydrobiopterin في التطور الجنيني. ديف. بيول. 399, 129–138 (2015).

جارسيا بيرموديز ، جيه وآخرون. تراكم السكوالين في الأورام اللمفاوية المساعدة للكوليسترول يمنع موت الخلايا المؤكسدة. طبيعة سجية 567, 118–122 (2019).

Anandhan، A.، Dodson، M.، Schmidlin، C.J، Liu، P. & amp Zhang، D. D. تشيم الخلية. بيول. 27, 436–447 (2020).

Conrad، M. & amp Proneth، B. Selenium: تتبع عنصر أساسي آخر لموت الخلايا الحديديّة. تشيم الخلية. بيول. 27, 409–419 (2020).

إنجولد ، آي وآخرون. مطلوب استخدام السيلينيوم بواسطة GPX4 لمنع الإصابة بالفيروسات التي يسببها هيدروبيروكسيد. زنزانة 172، 409-422 هـ 21 (2018).

عالم وآخرون. يقود السيلينيوم برنامجًا نسبيًا تكيفيًا لمنع الإصابة بالفيروسات وعلاج السكتة الدماغية. زنزانة 177، 1262-1279 هـ 25 (2019).

سبيكمان ، ب. وآخرون. تحريض تعبير الجلوتاثيون بيروكسيديز 4 أثناء تمايز الخلايا المعوية. J. بيول. تشيم. 286, 10764–10772 (2011).

Huang ، H. S. ، Chen ، C.J & amp Chang ، W. C. عامل ربط صندوق CCAAT NF-Y مطلوب للتعبير عن phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase في خلايا سرطان الجلد البشري A431. FEBS ليت. 455, 111–116 (1999).

أوفر ، سي وآخرون. يعد التنظيم الترجمي لتعبير الجلوتاثيون بيروكسيديز 4 من خلال عامل ربط التسلسل الغني بالجوانين 1 ضروريًا لنمو الدماغ الجنيني. تطوير الجينات. 22, 1838–1850 (2008).

شنايدر ، إم وآخرون. يسبب اضطراب الجلوتاثيون بيروكسيديز 4 في الميتوكوندريا العقم عند الذكور. فاسب ج. 23, 3233–3242 (2009).

Orian ، L. et al. أكسدة السيلينوستئين في تحفيز الجلوتاثيون بيروكسيديز: دراسة ميكانيكا الكم المدعومة من MS. راديك مجاني. بيول. ميد. 87, 1–14 (2015).

شيمادا ، ك وآخرون. يكشف المسح العالمي لآليات موت الخلايا عن تنظيم التمثيل الغذائي لداء الفيروسي. نات. تشيم. بيول. 12, 497–503 (2016). تشير هذه الورقة إلى اكتشاف محفز جديد للتطعيم الحديدي ، FIN56 ، والذي يعمل عن طريق استنفاد بروتين GPX4 وقمع إنتاج يوبيكوينون المشتق من الميفالونات..

جاسشلر ، إم إم وآخرون. يبدأ FINO2 داء الفيروس من خلال تعطيل GPX4 وأكسدة الحديد. نات. تشيم. بيول. 14, 507–515 (2018).

تشين ، جي كيو وآخرون. تعمل مركبات الأرتيميسينين على توعية الخلايا السرطانية ضد الإصابة بالفيروسات عن طريق تنظيم توازن الحديد. موت الخلية يختلف. 27, 242–254 (2020).

Horikoshi، N.، Cong، J.، Kley، N. & amp Shenk، T. ذبابة الفاكهة الجين بيروكسيداسين. بيوتشيم. بيوفيز. الدقة. كومون. 261, 864–869 (1999).

كورلي ، ب.ن. وآخرون. تحديد الجينات الجديدة التي تنظمها NRF2 بواسطة ChIP-Seq: التأثير على مستقبلات Retinoid X α. الدقة الأحماض النووية. 40, 7416–7429 (2012).

نجوين ، هـ.ب.آخرون. يدعم Aifm2 ، وهو عبارة عن أوكسيديز NADH ، تحلل السكر القوي وهو ضروري للتوليد الحراري الناتج عن النظام الغذائي والبرد. مول. زنزانة 77، 600-617 هـ 4 (2020).

فينكاتيش ، د. وآخرون. يعمل MDM2 و MDMX على تعزيز الإصابة بالفيروسات عن طريق إعادة تشكيل الدهون بوساطة PPARα. تطوير الجينات. 34, 526–543 (2020). تشير هذه الورقة إلى أن مركب MDM2 – MDMX يسهل الإصابة بالتطعيم الحديدي عن طريق قمع الحث بوساطة PPARα لـ FSP1 والانخفاض اللاحق في مستويات يوبيكوينون.

فان ، إف واي وآخرون. التأثير المثبط لمحور MEG3 / miR-214 / AIFM2 على نمو ورم الغدد الليمفاوية T- الخلايا. كثافة العمليات J. أونكول. 51, 316–326 (2017).

Pan ، D. مسار إشارات فرس النهر في التطور والسرطان. ديف. زنزانة 19, 491–505 (2010).

Zhao، B.، Lei، Q. Y. & amp Guan، K.L. مسار Hippo-YAP: روابط جديدة بين تنظيم حجم العضو والسرطان. بالعملة. رأي. خلية بيول. 20, 638–646 (2008).

شنايدر ، إم وآخرون. يؤثر غياب الجلوتاثيون بيروكسيديز 4 على تكوين الأوعية الدموية للورم من خلال زيادة نشاط 12/15-lipoxygenase. الأورام 12, 254–263 (2010).

يانغ ، دبليو إتش وآخرون. ينظم مستجيب مسار فرس النهر TAZ داء الحديدي في سرطان الخلايا الكلوية. مندوب الخلية. 28، 2501-2508.e4 (2019).

Gul، I. S.، Hulpiau، P.، Saeys، Y. & amp van Roy، F. تطور وتنوع الكاديرينات والكاتينين. إكسب. دقة الخلية. 358, 3–9 (2017).

Green، D.R، Galluzzi، L. & amp Kroemer، G. التحكم الأيضي لموت الخلايا. علم 345, 1250256 (2014).

Hay، N. إعادة برمجة استقلاب الجلوكوز في السرطان: هل يمكن استغلاله في علاج السرطان؟ نات. القس السرطان 16, 635–649 (2016).

سوجياما ، ت. وآخرون. الخصائص السريرية لسرطان الخلايا الصافية للمبيض - نوع نسيجي مميز مع تشخيص سيئ ومقاومة للعلاج الكيميائي القائم على البلاتين. سرطان 88, 2584–2589 (2000).

Forrester، S. J.، Kikuchi، D. S.، Hernandes، M. S.، Xu، Q. & amp Griendling، K.K. أنواع الأكسجين التفاعلية في الإشارات الأيضية والالتهابية. سيرك. الدقة. 122, 877–902 (2018).

Ray ، P. D. ، Huang ، B. W. & amp Tsuji ، Y. أنواع الأكسجين التفاعلي (ROS) التوازن وتنظيم الأكسدة والاختزال في الإشارات الخلوية. إشارة الخلية. 24, 981–990 (2012).

Sies، H. & amp Jones، D. P. أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) كعوامل إشارات فسيولوجية متعددة الاتجاهات. نات. القس مول. زنزانة. السيرة الذاتية. 21, 363–383 (2020).

جيانغ ، ل. وآخرون. Ferroptosis كنشاط بوساطة p53 أثناء قمع الورم. طبيعة سجية 520, 57–62 (2015). تشير هذه الورقة إلى أن مثبط الورم p53 يعمل ، جزئيًا ، عن طريق توعية الخلايا لمرض التهاب الكبد الفيروسي عن طريق تخفيف تعبير SLC7A11.

وانج ، س.جيه وآخرون. الأستلة أمر بالغ الأهمية في علاج التهاب الكبد الوبائي بوساطة p53 وقمع الورم. مندوب الخلية. 17, 366–373 (2016).

جينيس ، م وآخرون. يضعف تعدد الأشكال الخاص بأفريقيا في جين TP53 وظيفة مثبط الورم p53 في نموذج فأر. تطوير الجينات. 30, 918–930 (2016). تشير هذه الورقة البحثية إلى أن تعدد الأشكال في جين TP53 الكابح للورم الذي يعيق قمع الورم قد أضعف أيضًا النشاط المعزز لداء ferroptosis.

شي ، واي وآخرون. يحد مثبط الورم p53 من الإصابة بالفيروسات عن طريق منع نشاط DPP4. مندوب الخلية. 20, 1692–1704 (2017).

Tarangelo، A. et al. p53 يثبط الإصابة بالفيروبتوسيس الحديدي الناجم عن الإجهاد في الخلايا السرطانية. مندوب الخلية. 22, 569–575 (2018).

تشانغ ، واي وآخرون. يربط BAP1 التنظيم الأيضي لداء ferroptosis بتثبيط الورم. نات. خلية بيول. 20, 1181–1192 (2018).

توملينسون ، آي بي وآخرون. تؤهب طفرات السلالة الجرثومية في FH إلى الأورام الليفية الرحمية الموروثة بشكل سائد ، والورم العضلي الأملس الجلدي ، وسرطان الخلايا الكلوية الحليمي. نات. جينيه. 30, 406–410 (2002). تشير هذه الورقة البحثية إلى أن مثبط الورم BAP1 يمكنه تحسس الخلايا للتسمم الحديدي عن طريق تقليل تعبير SLC7A11.

جرين ، دي آر العقد القادم من أبحاث موت الخلايا: خمسة ألغاز. زنزانة 177, 1094–1107 (2019).

Sato، H.، Fujiwara، K.، Sagara، J. & amp Bannai، S. تحريض نشاط نقل السيستين في الضامة البريتونية الفأرية بواسطة عديدات السكاريد الدهنية البكتيرية. بيوتشيم. ج. 310, 547–551 (1995).

وانج و. وآخرون. تنظم خلايا CD8 + T داء الورم الحديدي أثناء العلاج المناعي للسرطان. طبيعة سجية 569, 270–274 (2019). تشير هذه الورقة إلى أن تنشيط CD8 + تعمل الخلايا التائية على تحفيز الخلايا السرطانية في الخلايا السرطانية من خلال قمع SLC7A11 ، وهذا المزيج من حاجز نقاط التفتيش المناعي مع تحريض الإصابة بالتسمم الحديدي هو علاج محتمل للسرطان فعال للغاية.

Schnurr، K.، Borchert، A. & amp Kuhn، H. التنظيم العكسي للبيروكسيد الدهني والإنزيمات المختزلة للدهون الهيدروبيروكسيل بواسطة الإنترلوكينات 4 و 13. FASEB J. 13, 143–154 (1999).

Hangauer ، M. J. et al. الخلايا السرطانية المستمرة المقاومة للأدوية معرضة لتثبيط GPX4. طبيعة سجية 551, 247–250 (2017). تشير هذه الدراسة إلى أن الخلايا السرطانية المقاومة للأدوية والتي تستمر بعد العلاج الموجه تكون شديدة الحساسية لتثبيط GPX4.

تسوي ، جيه وآخرون. يحدد التمايز متعدد المراحل الأنواع الفرعية من الورم الميلانيني ذات القابلية التفاضلية للتأثر بالإجهاد التأكسدي المعتمد على الحديد الذي يسببه الدواء. الخلايا السرطانية 33، 890–904.e5 (2018).

مانز ، دي إتش ، بلانشيت ، إن إل ، بول ، بي تي ، تورتي ، إف إم وأمبير تورتي ، إس في الحديد والسرطان: رؤى حديثة. آن. نيويورك. أكاد. علوم. 1368, 149–161 (2016).

Torti، S. V. & amp Torti، F. M. الحديد والسرطان: المزيد من الخام الذي سيتم تعدينه. نات. القس السرطان 13, 342–355 (2013).

دي لا فيغا ، إم آر ، تشابمان ، إي أند آمب زانغ ، دي دي إن آر إف 2 والسمات المميزة للسرطان. الخلايا السرطانية 34, 21–43 (2018).

Hansen، C.G، Moroishi، T. & amp Guan، K. L. YAP and TAZ: a nexus for Hippo signaling and Beyond. اتجاهات خلية بيول. 25, 499–513 (2015).

Piccolo، S.، Dupont، S. & amp Cordenonsi، M. بيولوجيا YAP / TAZ: إشارات فرس النهر وما بعدها. فيسيول. القس. 94, 1287–1312 (2014).

Johnston، F. M. & amp Beckman، M. تحديثات حول إدارة سرطان المعدة. بالعملة. اونكول. اعادة عد. 21, 67 (2019).

بوينو ، ر. وآخرون. يحدد التحليل الجيني الشامل لورم الظهارة المتوسطة الجنبي الخبيث الطفرات المتكررة ، والاندماج الجيني وتغييرات التضفير. نات. جينيه. 48, 407–416 (2016).

Hassannia، B.، Vandenabeele، P. & amp Vanden Berghe، T. استهداف داء الفيروسة للقضاء على السرطان. الخلايا السرطانية 35, 830–849 (2019).

حسنية ، ب. وآخرون. يستأصل الحث النانوي الموجه للآليات الحديديّة المزدوجة الورم الأرومي العصبي عالي الخطورة. J. كلين. استثمار. 128, 3341–3355 (2018).

تشين ، واي وآخرون. التنميط الكمي للكربونيلات البروتينية في ferroptosis بواسطة مسبار مشتق من الأنيلين. جيه. تشيم. شركة 140, 4712–4720 (2018).

إيتون ، ج. ك. ، روبيرتو ، آر أ ، كرام ، أ ، فيسواناثان ، ف.س. & أمبير شريبر ، س. ل. دياسيلفوروكسان هي أكاسيد نيتريل مقنعة تثبط GPX4 تساهميًا. جيه. تشيم. شركة 141, 20407–20415 (2019).

إيتون ، ج. ك وآخرون. الاستهداف التساهمي الانتقائي لـ GPX4 باستخدام مقنعة من أكسيد النتريل الكهربية. نات. تشيم. بيول. 16, 497–506 (2020). تشير هذه الورقة إلى فئة جديدة من مركبات أكسيد النتريل الكهربائية المقنعة كأدوية أولية لاستهداف GPX4 بشكل انتقائي في الخلايا السرطانية.

ساتو ، هـ وآخرون. اختلال توازن الأكسدة والاختزال في الفئران التي تعاني من نقص السيستين / الجلوتامات. J. بيول. تشيم. 280, 37423–37429 (2005).

روبرت ، إس إم وآخرون. يرتبط تعبير SLC7A11 بالنوبات ويتنبأ بضعف البقاء على قيد الحياة في المرضى الذين يعانون من الورم الدبقي الخبيث. علوم. ترجمة. ميد. 7، 289ra286 (2015).

تشونج ، دبليو جيه وآخرون. تثبيط امتصاص السيستين يعطل نمو أورام المخ الأولية. J. نيوروسسي. 25, 7101–7110 (2005).

تشانغ ، واي وآخرون. يحث إيميدازول كيتون إراستين على الإصابة بالفيروسات ويبطئ نمو الورم في نموذج سرطان الغدد الليمفاوية في الفئران. تشيم الخلية. بيول. 26، 623-633 هـ 9 (2019).

Chen، R. S. et al. تعطيل xCT يمنع ورم خبيث الخلايا السرطانية عبر مسار caveolin-1 / β-catenin. الأورام 28, 599–609 (2009).

سافاسكان ، إن إي وآخرون. يمنع إسكات xCT الصغير بوساطة الحمض النووي الريبي في الأورام الدبقية التنكس العصبي ويخفف من وذمة الدماغ. نات. ميد. 14, 629–632 (2008).

Arensman ، M.D. وآخرون. يمنع عوز cystine-glutamate antiporter xCT نمو الورم مع الحفاظ على المناعة المضادة للأورام. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 116, 9533–9542 (2019).

ضاهر ، ب. وآخرون. الاستئصال الجيني لناقل السيستين xCT في خلايا PDAC يمنع mTORC1 ، والنمو ، والبقاء ، وتكوين الورم عن طريق الضغوط الغذائية والأكسدة. الدقة السرطان. 79, 3877–3890 (2019).

ليم ، ج.ك.م وآخرون. يسهّل مضاد القذف السيستين / الجلوتامات xCT (SLC7A11) تحول RAS السرطاني عن طريق الحفاظ على توازن الأكسدة والاختزال داخل الخلايا. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 116, 9433–9442 (2019).

بادجلي ، إم إيه وآخرون. يؤدي استنفاد السيستين إلى تحفيز الورم الحديدي في البنكرياس في الفئران. علم 368, 85–89 (2020). تشير هذه الدراسة إلى أن الحذف الجيني المحرض لـ SLC7A11 يثبط تطور سرطان البنكرياس في نموذج معدّل وراثيًا لسرطان الغدة البنكرياس القنوي..

ساتو ، إم وآخرون. يؤدي فقدان مضاد حور السيستين / الجلوتامات في الورم الميلانيني إلى إلغاء ورم خبيث في الورم ويزيد بشكل ملحوظ من معدلات بقاء الفئران. كثافة العمليات J. السرطان 147, 3224–3235 (2020).

Mei ، J. ، Webb ، S. ، Zhang ، B. & amp Shu ، H.B. إن البروتين الأبوطوتيكي المحفز p53 AMID ليس مطلوبًا للتطور الطبيعي وقمع الورم. الأورام 25, 849–856 (2006).

يي ، ل.ف وآخرون. يؤدي بيروكسيد الدهون الناجم عن الإشعاع إلى حدوث التهاب فيروتيس ويتآزر مع محرضات الإصابة بالفيروسات. ACS كيم. بيول. 15, 469–484 (2020). تشير هذه الورقة إلى أن الإشعاع يحفز الإصابة بالفيروبتوس وأن المركبات التي تحفز الإصابة بالفيروبتوس هي محسّسات إشعاعية.

لانج ، إكس وآخرون. يعزز العلاج الإشعاعي والعلاج المناعي أكسدة الدهون الورمية والتهاب الكبد عن طريق القمع التآزري لـ SLC7A11. اكتشاف السرطان. 9, 1673–1685 (2019).

لي ، إكس وآخرون. يخفف مثبط الفيروبتوسيس من تليف الرئة الناجم عن الإشعاع (RILF) عن طريق التنظيم السفلي لـ TGF-1. J. الالتهاب. https://doi.org/10.1186/s12950-019-0216-0 (2019).

Zhang، X.H et al. يؤدي الإشعاع المؤين إلى تحفيز الإصابة بالفيروس في الخلايا المحببة - البلاعم المكونة للدم في نخاع عظم الفئران. كثافة العمليات رديات. بيول. 96, 584–595 (2020).

بنيامين ، إي جيه وآخرون. إحصائيات أمراض القلب والسكتة الدماغية - تحديث 2017: تقرير من جمعية القلب الأمريكية. الدوران 135، E146 – E603 (2017).

Lau ، A. & amp Tymianski ، M. مستقبلات الجلوتامات ، السمية العصبية والتنكس العصبي. فلوج. قوس. يورو. J. Phy 460, 525–542 (2010).

Chen، L.J، Hambright، W. S.، Na، R. & amp Ran، Q. T. استئصال مثبط داء ferroptosis glutathione peroxidase 4 في الخلايا العصبية يؤدي إلى انحلال الخلايا العصبية الحركية السريع والشلل. J. بيول. تشيم. 290, 28097–28106 (2015).

Hambright، W. S.، Fonseca، R. S.، Chen، L.J، Na، R. & amp Ran، Q.T الأكسدة والاختزال بيول. 12, 8–17 (2017).

ويرث ، إي ك وآخرون. مطلوب تعبير بروتين سيلين عصبي لتطوير الخلايا العصبية ويمنع النوبات والتنكس العصبي. FASEB J. 24, 844–852 (2010).

Belaidi، A. A. & amp Bush، A. I. كيمياء الأعصاب الحديدية في مرض الزهايمر ومرض باركنسون: أهداف للعلاجات. J. نيوروتشيم. 139, 179–197 (2016).

Masaldan، S.، Bush، A. I.، Devos، D.، Rolland، A. S. & amp Moreau، C. Striking بينما الحديد ساخن: استقلاب الحديد و ferroptosis في التنكس العصبي. راديك مجاني. بيو ميد. 133, 221–233 (2019).

فانغ ، إكس إكس وآخرون. كهدف حماية ضد اعتلال عضلة القلب. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 116, 2672–2680 (2019).

لينكرمان ، إيه وآخرون. ينطوي موت الخلايا الأنبوبي الكلوي المتزامن على داء حديدي. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 111, 16836–16841 (2014).

مارتن سانشيز ، د. وآخرون. يعتبر التسمم الحميد ، ولكن ليس التنخر ، مهمًا في أمراض الكلى المزمنة التي يسببها حمض الفوليك. جيه. شركة نفرول. 28, 218–229 (2017).

Belavgeni، A.، Meyer، C.، Stumpf، J.، Hugo، C. & amp Linkermann، A. Ferroptosis and necroptosis in the college. تشيم الخلية. بيول. 27, 448–462 (2020).

Wen، Q.، Liu، J.، Kang، R.، Zhou، B. & amp Tang، D. إطلاق ونشاط HMGB1 في داء الفيروس. بيوتشيم. بيوفيز. الدقة. كومون. 510, 278–283 (2019).

كارلسون ، ب. إيه وآخرون. يمنع الجلوتاثيون بيروكسيديز 4 وفيتامين هـ بشكل تعاوني تنكس الخلايا الكبدية. الأكسدة والاختزال بيول. 9, 22–31 (2016).

لي ، دبليو وآخرون. يبدأ موت الخلايا البكتيرية وإشارات TLR4 / Trif تجنيد العدلات بعد زراعة القلب. J. كلين. استثمار. 129, 2293–2304 (2019).

Shchepinov ، M. S. إزالة الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة ضد التنكس العصبي. اتجاهات فارماكول. علوم. 41, 236–248 (2020).

ستوكويل ، ب. آر وآخرون. Ferroptosis: رابطة موت خلوي منظمة تربط بين التمثيل الغذائي وبيولوجيا الأكسدة والاختزال والمرض. زنزانة 171, 273–285 (2017).

ماي ، تي تي وآخرون. يقتل السالينوميسين الخلايا الجذعية السرطانية عن طريق عزل الحديد في الجسيمات الحالة. نات. تشيم. 9, 1025–1033 (2017).

فنغ ، هـ وآخرون. يُعد مستقبل الترانسفيرين علامة محددة على الإصابة بداء الفيروسي. مندوب الخلية. 30، 3411–3423 هـ (2020). تشير هذه الورقة البحثية إلى أن مستقبل الترانسفيرين TfR1 هو علامة على الإصابة بداء الفيروس ، مما يوفر وسيلة إضافية لرصد الإصابة بالتسمم الحديدي بعد فحوصات بيروكسيد الدهون..

Aron ، A. T. ، Loehr ، M. O. ، Bogena ، J. & amp Chang ، C.J. جيه. تشيم. شركة 138, 14338–14346 (2016).

ديفوس ، د. وآخرون. استهداف الحديد المخلّب كطريقة علاجية لمرض باركنسون. مضادات الأكسدة. علامة الأكسدة والاختزال 21, 195–210 (2014).

تشانغ ، زد وآخرون. تنشيط ferritinophagy مطلوب لبروتين ربط الحمض النووي الريبي ELAVL1 / HuR لتنظيم الإصابة بالفيروسات في الخلايا النجمية الكبدية. الالتهام الذاتي 14, 2083–2103 (2018).

Hu ، C.L et al. انخفاض التعبير عن مثبطات التسمم الحديدي الجلوتاثيون بيروكسيديز 4 في التصلب المتعدد والتهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي. J. نيوروتشيم. 148, 426–439 (2019).

Kim، E.H، Wong، S.W & amp Martinez، J. النخر والمرض المبرمج: نحن نقطع برمجتك المنتظمة لنسبب لك التهاب التنخر. موت الخلية يختلف. 26, 25–40 (2019).

أمارال ، إي بي وآخرون. دور رئيسي لفيروبتوسيس في السل الفطري- موت الخلايا الناجم عن نخر الأنسجة. J. إكسب. ميد. 216, 556–570 (2019).

Park، E.J، Park، Y.J، Lee، S.J، Lee، K. & amp Yoon، C. توكسيكول. بادئة رسالة. 303, 55–66 (2019).

يوشيدا ، م وآخرون. مشاركة دخان السجائر في الإصابة بمرض الانسداد الرئوي المزمن. نات. كومون. 10, 3145 (2019).

نوبوتا ، هـ وآخرون. يتم إنقاذ موت الخلايا الدبقية قليلة التغصن في مرض Pelizaeus-Merzbacher عن طريق إزالة معدن ثقيل من الحديد. الخلية الجذعية للخلايا 25، 531-541 هـ 6 (2019).

Wortmann ، M. وآخرون. يتسبب النقص المشترك في الجلوتاثيون بيروكسيديز 4 وفيتامين هـ في تكوين خثرة عضوية متعددة وموت مبكر في الفئران. سيرك. الدقة. 113, 408–417 (2013). تشير هذه الورقة إلى أن الأنماط الظاهرية التي يسببها فقدان منظم الإصابة بالفيروسات الحديدي الرئيسي GPX4 يمكن إخفاءها بفيتامين E الغذائي في أنسجة معينة في الفئران.

ألتامورا ، إس وآخرون. يتحكم الجلوتاثيون بيروكسيديز 4 وفيتامين E في نضوج الخلايا الشبكية ، وتكوين الكريات الحمر الإجهاد واستتباب الحديد. الدم 105, 937–950 (2020).

كلاين ، إي إيه وآخرون. فيتامين هـ وخطر الإصابة بسرطان البروستاتا: تجربة الوقاية من سرطان السيلينيوم وفيتامين هـ (SELECT). جاما 306, 1549–1556 (2011).

Shah، R.، Farmer، L.A، Zilka، O.، Van Kessel، A. T.M & amp Pratt، D. A. Beyond DPPH: استخدام التأكسد الأوتوماتيكي المثبط للتنبؤ بإنقاذ موت الخلايا المؤكسدة. تشيم الخلية. بيول. 26، 1594-1607.e7 (2019).


اضطرابات المناعة الذاتية

تختلف الأعراض حسب نوع الاضطراب الذي يحدث وأي جزء من الجسم يتأثر.

غالبًا ما تُستخدم العديد من اختبارات الدم للتحقق من اضطراب المناعة الذاتية.

يعتمد العلاج على نوع اضطراب المناعة الذاتية وغالبًا ما يتضمن الأدوية التي تثبط نشاط جهاز المناعة.

يجب أن يتعرف جهاز المناعة أولاً على المواد الغريبة أو الخطرة قبل أن يتمكن من الدفاع عن الجسم ضدها. تشمل هذه المواد البكتيريا والفيروسات والطفيليات (مثل الديدان) وبعض الخلايا السرطانية وحتى الأعضاء والأنسجة المزروعة. تحتوي هذه المواد على جزيئات يمكن للجهاز المناعي تحديدها والتي يمكن أن تحفز استجابة الجهاز المناعي. تسمى هذه الجزيئات مستضدات. قد توجد المستضدات داخل الخلايا أو على سطح الخلايا (مثل البكتيريا أو الخلايا السرطانية) أو تكون جزءًا من فيروس. بعض المستضدات ، مثل حبوب اللقاح أو جزيئات الطعام ، توجد بمفردها.

تحتوي الخلايا الموجودة في أنسجة الشخص أيضًا على مستضدات. لكن في العادة ، يتفاعل الجهاز المناعي فقط مع المستضدات من المواد الغريبة أو الخطرة ، وليس المستضدات من أنسجة الشخص نفسه. ومع ذلك ، يحدث خلل في الجهاز المناعي في بعض الأحيان ، مما يؤدي إلى تفسير أنسجة الجسم على أنها أجسام غريبة وتنتج أجسامًا مضادة (تسمى الأجسام المضادة الذاتية) أو خلايا مناعية تستهدف وتهاجم خلايا أو أنسجة معينة من الجسم. هذه الاستجابة تسمى رد فعل المناعة الذاتية. يؤدي إلى التهاب وتلف الأنسجة. قد تشكل هذه التأثيرات اضطرابًا في المناعة الذاتية ، لكن العديد من الأشخاص ينتجون كميات صغيرة من الأجسام المضادة الذاتية بحيث لا يحدث اضطراب المناعة الذاتية. لا يعني وجود الأجسام المضادة الذاتية في الدم أن الشخص مصاب باضطراب في المناعة الذاتية.

هناك العديد من اضطرابات المناعة الذاتية.تشمل بعض اضطرابات المناعة الذاتية الأكثر شيوعًا مرض جريفز والتهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب الغدة الدرقية هاشيموتو وداء السكري من النوع الأول والذئبة الحمامية الجهازية (الذئبة) والتهاب الأوعية الدموية. تشمل الاضطرابات الإضافية التي يُعتقد أنها من أمراض المناعة الذاتية مرض أديسون ، والتهاب العضلات ، ومتلازمة Sj & # 246gren ، والتصلب الجهازي التدريجي ، والعديد من حالات التهاب كبيبات الكلى (التهاب الكلى) ، وبعض حالات العقم.


مرض يصيب جهاز المناعه

في أمراض المناعة الذاتية ، يهاجم الجسم الأنسجة السليمة والعادية. السبب غير معروف. من المحتمل أن يكون مزيجًا من جينات الشخص و rsquos وشيء في البيئة يحفز هذه الجينات.

ثلاثة أمراض مناعية ذاتية شائعة هي:

مرض السكر النوع 1. يهاجم الجهاز المناعي خلايا البنكرياس التي تصنع الأنسولين. يزيل الأنسولين السكر من الدم لاستخدامه كطاقة.

التهاب المفصل الروماتويدي. هذا النوع من التهاب المفاصل يسبب تورم وتشوهات في المفاصل. يوجد جسم مضاد ذاتي يسمى عامل الروماتويد في دم بعض الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي.

الذئبة. هذا المرض الذي يهاجم أنسجة الجسم ، بما في ذلك الرئتين والكلى والجلد. توجد أنواع عديدة من الأجسام المضادة الذاتية في دم المصابين بمرض الذئبة.

لا أحد يعرف بالضبط ما الذي يسبب أمراض المناعة الذاتية ، ولكن يبدو أن هناك العديد من العوامل المتضمنة. إذا كنت تعاني من اضطراب في الجهاز المناعي ، فتعلم قدر المستطاع عنه. واعمل عن كثب مع مقدمي الرعاية الصحية لإدارتها.

#TomorrowsDiscoveries: فهم نظام المناعة - د. جويل بوميرانتز


اضطرابات المناعة الذاتية

مقدمة

تنشأ اضطرابات المناعة الذاتية عند فقد التحمل الفسيولوجي لمولدات المضادات "الذاتية". على الرغم من أن العديد من الآليات قد تكون متورطة في هذه العملية المسببة للأمراض ، فإن عدم تنظيم تنشيط الخلايا التائية والخلايا البائية والمسارات المؤدية إلى الالتهاب هما مرشحان منطقيان. ارتبطت القابلية للإصابة بأمراض المناعة الذاتية بعوامل متعددة بما في ذلك الوراثة وعلم التخلق والبيئة. في حين أن معدل التوافق المتواضع في التوائم أحادية الزيجوت يشير إلى أن العوامل البيئية تلعب دورًا رئيسيًا في معظم أمراض المناعة الذاتية ، فإن زيادة التوريث داخل العائلات وانخفاض المخاطر مع درجة الارتباط كلها تؤيد العوامل الوراثية. مع ظهور الجينوم عالي الإنتاجية وغيره 'omic التقنيات ، يتم إنتاج كميات هائلة من البيانات الجينية والإبلاغ عنها على أساس شهري تقريبًا. على الرغم من اكتساب نظرة ثاقبة من كل من هذه الدراسات الفردية ، فمن المرجح أن يحدد التحليل المقارن المفصل كلا من المسارات الفريدة والمشتركة التي تعمل في المناعة الذاتية. قد يضع هذا النوع من التحليل الأساس لمقاربات علاجية أكثر استهدافًا وعقلانية.

تحدث بعض اضطرابات المناعة الذاتية بشكل ملحوظ في فرد واحد أو داخل العائلات النووية في كثير من الأحيان أكثر من المتوقع ، مما يشير إلى وجود متغيرات جينية تؤهب أو تحمي من المناعة الذاتية بشكل عام [Barcellos et al. ، 2006 International Multiple Sclerosis Genetics Consortium (IMSGC) ، 2009 Lin et al. ، 1998 Tait et al. ، 2004]. في تحليل حديث ، راجع Rzhetzky وزملاؤه 1.5 مليون سجل طبي يتضمن 161 مرضًا ، وحساب الارتباطات الزوجية لتكرار حدوث المرض (Rzhetsky et al. ، 2007). في الواقع ، تحدث العديد من اضطرابات المناعة الذاتية في نفس الأفراد في كثير من الأحيان عن طريق الصدفة أكثر مما كان متوقعًا. غالبًا ما يرتبط مرض السكري من النوع الأول (T1D) بوجود مرض السكري من النوع 2 (T2D) ، ولكن أيضًا مع التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) والصدفية. وبالمثل ، يرتبط التصلب المتعدد (MS) بالذئبة الحمامية الجهازية (SLE) و T1D و T2D والصدفية ، بينما يرتبط RA ارتباطًا وثيقًا بـ SLE والتهاب الفقار اللاصق و T1D و T2D ومتلازمة سجوجرن والصدفية. على الرغم من أن هذه البيانات مستمدة من السجلات الطبية وليس من التحليلات الجينية ، إلا أن النتائج تشير بقوة إلى أن الآليات الجينية والمرضية الشائعة قد تلعب دورًا في أمراض المناعة الذاتية المختلفة (AID).

تعدد الأشكال الجينية هي متغيرات تسلسلية وراثية في الجينوم تساهم في تقلب النمط الظاهري ويمكن أن تعدل التعبير و / أو وظيفة الجينات ، وبالتالي تؤثر على سلوك المسارات البيولوجية ، والتي من المحتمل أن تكمن وراء حجم قابلية الفرد للإصابة بالأمراض. أتاحت التطورات الحديثة في الجينوميات التصغير والتشغيل الآلي لمنصات التنميط الجيني ، وتم إجراء أكثر من 200 دراسة ارتباط على مستوى الجينوم (GWAS) في أمراض مختلفة حتى الآن [Hindorff وآخرون ، 2009 المعهد الوطني لبحوث الجينوم البشري (NHGRI) ، 2009 ] بما في ذلك 31 دراسة في سبعة إيدز مشترك والتي هي محور هذا الفصل [SLE ، T1D ، MS ، RA ، الصدفية ، مرض كرون (CD) ومرض الاضطرابات الهضمية (CeD)].

في هذا الفصل ، سألخص نتائج هذه الدراسات ، وسأضع فرضيات حول الآليات المسببة للأمراض المحتملة المتورطة في كل اضطراب ، وأقدم رؤية عالمية للجينات المشتركة والمحددة التي تميزها.


نهجنا

يبحث العلماء في معهد لا جولا في أسباب قيام الخلايا المناعية بتشغيل الجسم - وكيف يمكننا التدخل.

LJI البروفيسور هيلدا شروتر ، دكتوراه. ، يدرس كيف تتعلم الخلايا التائية ذاتية النشاط عن طريق الخطأ التعرف على "الذات" في عضو يسمى الغدة الصعترية. يمكن أن تساعد هذه الخلايا التائية الذاتية "المتعلمة" الجسم عن طريق تنظيم الاستجابات المناعية للخلايا السرطانية أو الخلايا المصابة. ولكن في ظل ظروف خاطئة ، قد تواجه الخلية التائية الساذجة مستضدًا ذاتيًا وتسبب استجابة مناعية ذاتية. تعمل الدكتورة شروتر وفريقها مع الأطباء في مستشفى رادي للأطفال في سان دييغو لفهم أفضل لكيفية حدوث هذه العملية بشكل خاطئ. يأمل الفريق في أن يكون قادرًا على تحديد العلامات التي تشير إلى أن الرضيع قد يكون عرضة للإصابة بأمراض المناعة الذاتية وربما يمنع المناعة الذاتية تمامًا.

LJI البروفيسور باندورانجان فيجاياناند ، دكتوراه. ، يدرس البيانات الجينية من المرضى لمعرفة المتغيرات الجينية الشائعة الأكثر انتشارًا في الأشخاص المصابين بأمراض المناعة الذاتية المختلفة. قام الدكتور فيجاياناند وزملاؤه في LJI ببناء قاعدة بيانات تسمى DICE (قاعدة بيانات التعبير عن الخلايا المناعية ، والتعبير عن مواقع السمات الكمية ، و Epigenomics) ، والتي يمكن للعلماء استخدامها لدراسة تأثيرات المتغيرات الجينية المختلفة في الخلايا المناعية المختلفة. في عام 2018 ، نشر الفريق بيانات من 91 متبرعًا سليمًا تظهر ملامح النشاط الجيني لأكثر 15 نوعًا وفرة من الخلايا المناعية الموجودة في دم الإنسان. نظرًا لأن أمراض المناعة الذاتية تنشأ عادةً من مجموعات من المتغيرات في العديد من الجينات المختلفة ، وبعضها شائع ويوجد أيضًا في الأفراد غير المصابين بأمراض المناعة الذاتية ، فإن قاعدة البيانات تقدم للعلماء دليلًا لمقارنة المتغيرات المرتبطة غالبًا بالصحة مقارنة بالمتغيرات المرتبطة بالمرض.

الأستاذة المشاركة في LJI سونيا شارما ، دكتوراه. ، يدرس الأمراض الالتهابية وأمراض المناعة الذاتية التي تؤثر على بطانة الأوعية الدموية ، وهي الخلايا المبطنة للأوعية الدموية. يدمج مختبرها أحدث علم الوراثة ، والكيمياء الحيوية ، وبيولوجيا الخلية ، والنهج الحسابية والترجمة لتحديد الآليات الجينية الرئيسية التي تنظم المناعة الفطرية الخلوية - وتحديد كيف يمكن لهذه العوامل أن تؤدي إلى أمراض المناعة الذاتية. لعبت الدكتورة شارما أيضًا دورًا أساسيًا في إنشاء مركز الجينوم الوظيفي التابع للمعهد ، والذي تديره.

أستاذ LJI مايكل كروفت ، دكتوراه. ، يدرس الجزيئات المسببة لالتهاب الجلد التأتبي والربو الحاد والأمراض الليفية الناتجة عن الالتهاب المزمن. لقد دخل في شراكة ناجحة مع العديد من الشركات وأدى عمله إلى تجارب سريرية للربو والتهاب الجلد التأتبي.

شارك البروفيسور LJI Matthias von Herrath ، دكتور في الطب ، في شبكة المتبرعين بأعضاء البنكرياس لتتبع الجهاز المناعي في البنكرياس للمرضى المصابين بداء السكري من النوع الأول والنوع الثاني. وهو ملتزم بالترجمة السريرية للتدخلات القائمة على المناعة في أمراض المناعة الذاتية ، مع التركيز على مرض السكري من النوع الأول. يمكن لأبحاثه التجريبية أن توجه التجارب السريرية للمرحلة الأولى والثانية وتحرك العلاجات الواعدة نحو تجارب المرحلة الثالثة والموافقة على الأدوية. يمتد عمله من الدراسات الأساسية إلى التجارب السريرية ، وتم تسهيله من خلال ارتباطه بشركة NovoNordisk.

LJI البروفيسور ميتشل كروننبرغ ، دكتوراه. ، يدرس كيفية تنظيم الجزيئات السطحية ومسارات الإشارات داخل الخلايا الخلايا المناعية الموجودة في الأمعاء. تواجه هذه الخلايا المناعية تحديًا فريدًا لأنها يجب أن تتعايش مع ميكروبيوم شديد التنوع. يدرس كيف تحافظ هذه الخلايا على هذا التعايش السلمي أثناء الاستجابة لمسببات الأمراض. يعد فقدان تحمل البكتيريا الجيدة خطوة أساسية في التسبب في أمراض الأمعاء الالتهابية (IBD) ، مثل مرض كرون والتهاب القولون التقرحي.

مختبر LJI الأستاذ أليساندرو سيت والدكتور بيول. Sci. ، يدرس أمراض المناعة الذاتية من زاويتين. أولاً ، يبحث الفريق في الدور المحتمل للخلايا التائية ذاتية النشاط في التسبب في مرض باركنسون. اكتشف الدكتور سيت أن الخلايا التائية يمكن أن تستهدف الكتل غير المطوية من بروتين ألفا سينوكلين في الدماغ ، مما قد يؤدي إلى تلف خلايا الدماغ الضعيفة في وقت مبكر جدًا من بداية المرض. يمكن لهذا البحث أن يجعل من الممكن يومًا ما اكتشاف مرض باركنسون قبل ظهور الأعراض الحركية الموهنة - ومن المحتمل أن يتدخل مع العلاجات لإبطاء تقدم المرض.


التأقلم

معظم أمراض المناعة الذاتية هي اضطرابات انتكاسية. قد يكون من الصعب التنبؤ بالوقت الذي ستشعر فيه بالراحة ومتى لا تشعر بذلك. بالإضافة إلى ذلك ، يبدو أن العديد من الأشخاص الذين يعانون من هذه الاضطرابات يتمتعون بصحة جيدة ظاهريًا ، مما يؤدي في بعض الأحيان إلى قلة الفهم والدعم من الأصدقاء والأحباء.

ومع ذلك ، هناك العديد من الأشياء التي يمكن للأشخاص المصابين بأمراض المناعة الذاتية القيام بها بأنفسهم للتعامل بشكل أفضل مع الإحباط والأعراض اليومية:

  • اتباع نظام غذائي صحي: بالنسبة لأولئك الذين يعانون من مرض الاضطرابات الهضمية أو مرض السكري ، فإن مراقبة النظام الغذائي أمر بالغ الأهمية. ومع ذلك ، بالنسبة للآخرين الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية ، من المهم التعرف على كيفية الحصول على بكتيريا الأمعاء الصحية.
  • مارس عادات نوم جيدة: احصل على قسط كافٍ من الراحة كل ليلة ، وحاول الاستيقاظ والنوم في نفس الوقت كل يوم.
  • يمارس: تعتبر التمارين الخفيفة إلى المعتدلة مهمة لمعظم الناس ، ولكن عدم دفعها ومعرفة متى تتوقف عن ممارسة الرياضة أمر مهم بنفس القدر.
  • تدرب على إدارة الإجهاد: تعتبر إدارة الإجهاد مفيدة عند التعامل مع أي حالة طبية ، وهي مهمة بشكل خاص مع حالة مرهقة مثل أمراض المناعة الذاتية.
  • تعرف على محفزاتك: في بعض الحالات ، هناك محفزات مرتبطة بنوبات المرض. من المفيد التعرف عليها ثم البحث عن طرق لتقليل تعرضك لها.

الدعم

يحتاج أي شخص يعاني من حالة طبية خطيرة إلى الدعم ، ولكن هذا ينطبق بشكل أكبر على أولئك الذين يعيشون مع "أمراض غير مرئية". يمكن أن تكون مجموعات الدعم الشخصية ومجتمعات الدعم عبر الإنترنت مفيدة ، لأنها توفر فرصة للتواصل مع الآخرين الذين يتعاملون بالمثل مع حالة لا يمكن التنبؤ بها وغالبًا ما يساء فهمها.

تعتمد بعض المجموعات على حالات محددة ، في حين أن البعض الآخر يعتمد على الأعراض. يعد التحالف الوطني لمجموعات مرضى المناعة الذاتية مكانًا جيدًا للبدء عند البحث عن هذه المجتمعات.


19.2: اضطرابات المناعة الذاتية - علم الأحياء

اضطراب المناعة الذاتية هو حالة تحدث عندما يهاجم جهاز المناعة عن طريق الخطأ ويدمر أنسجة الجسم السليمة معتبراً أنه & # 8220 non-self & # 8221. هناك أكثر من 80 نوعًا مختلفًا من اضطرابات المناعة الذاتية.

عادةً ما يساعد جهاز المناعة وخلايا الدم البيضاء # 8217s على حماية الجسم من المستضدات مثل البكتيريا والفيروسات والسموم والخلايا السرطانية والدم أو الأنسجة من شخص أو نوع آخر. ينتج جهاز المناعة أجسامًا مضادة تدمر هذه المواد الضارة.

في المرضى الذين يعانون من اضطراب المناعة الذاتية ، ينظر الجهاز المناعي إلى أنسجة الجسم و # 8217s كمستضدات ويهاجمها. والنتيجة هي استجابة مناعية تدمر أنسجة الجسم الطبيعية. هذه الاستجابة هي تفاعل فرط حساسية مشابه للاستجابة في حالات الحساسية. في الحساسية ، يتفاعل الجهاز المناعي مع مادة خارجية يتجاهلها عادة. مع اضطرابات المناعة الذاتية ، يتفاعل الجهاز المناعي مع أنسجة الجسم الطبيعية التي يتجاهلها عادة.

لا يزال سبب عدم تمكن الجهاز المناعي من التمييز بين أنسجة الجسم السليمة والمستضدات غير معروف. تقول إحدى النظريات أن بعض الكائنات الحية الدقيقة (مثل البكتيريا أو الفيروسات) أو الأدوية قد تؤدي إلى حدوث بعض هذه التغييرات ، خاصة في الأشخاص الذين لديهم جينات تجعلهم أكثر عرضة للإصابة باضطرابات المناعة الذاتية. إن احتمالية أن الكائنات الحية الدقيقة قد تؤدي إلى أمراض المناعة الذاتية أمر مثير للاهتمام لأنني أعتقد أن الحرارة الكامنة غالبًا ما تكون أصل أمراض المناعة الذاتية. علاوة على ذلك ، من وجهة نظري ، فإن التطعيمات لها علاقة كبيرة بتطوير كامن هيت.


قد يؤدي اضطراب المناعة الذاتية إلى:
- تدمير نوع أو أكثر من أنسجة الجسم
- نمو غير طبيعي للعضو
- تغيرات في وظائف الجهاز
- قد يؤثر اضطراب المناعة الذاتية على نوع واحد أو أكثر من الأعضاء أو الأنسجة.

تشمل الأعضاء والأنسجة التي تتأثر عادةً باضطرابات المناعة الذاتية ما يلي:
- الأوعية الدموية
- الأنسجة الضامة
- الغدد الصماء مثل الغدة الدرقية أو البنكرياس
- المفاصل
- عضلات
- خلايا الدم الحمراء
- جلد
قد يكون لدى الشخص أكثر من اضطراب في المناعة الذاتية في نفس الوقت.

أعراض
تختلف أعراض مرض المناعة الذاتية بشكل كبير بناءً على المرض وموقع الاستجابة المناعية غير الطبيعية. تشمل الأعراض التي تحدث غالبًا مع أمراض المناعة الذاتية ما يلي:
تعب
حمى
الشعور العام بالضيق
من منظور صيني ، يمكن أن تكون هذه الأعراض الثلاثة أعراض حريق الين أو الحرارة الكامنة.
قبل مناقشة التفسير المحتمل لأمراض المناعة الذاتية من المنظور الصيني ، أود مناقشة مراسل الطب الصيني لجهاز المناعة أو ، بعبارة أخرى ، ما هي أجزاء المواد والوظائف الصينية الحيوية التي تؤثر على جهاز المناعة.

مكونات جهاز المناعة في الطب الصيني
وي تشي
ينغ تشي
دم
الكلى (يين ويانغ)
نخاع العظم
يوان تشى
جينغ
المعدة والطحال

سيكون من السهل تحديد وظيفة الجهاز المناعي كوظيفة يانغ (الحماية ، الخلايا المناعية تتحرك باستمرار وتبحث عن المستضدات) ولكن هذا سيكون خطأ. يعتمد الجزء الخلطي بأكمله من جهاز المناعة على الدم والين.

وي تشى
من المفاهيم الخاطئة الشائعة أن نعزو الاستجابة المناعية إلى Wei Qi وهو أمر طبيعي لأنه في الواقع هو & # 8220protective & # 8221 أو & # 8220defensive & # 8221 Qi الذي يحمي من العوامل الخارجية المسببة للأمراض. فيما يلى الرسم التوضيحي الصيني لـ "Wei".


الجزء الداخلي صوتي (وي) في حين أن الجزأين الخارجيين معًا هما xing ، أي أنه يتحرك. بشكل منفصل ، هم بصمة القدم اليمنى واليسرى ويقول البعض إنهم يقترحون قيام حارسين بدوريات متتالية ، وبالتالي فإن وي تشي كان دفاعيًا Qi

هذان الجزءان معا يشكلان الشخصية شينغ 行 الذي يعني "التحرك" (وهو أيضًا حرف "العنصر" كما في "العناصر الخمسة". الحرف الحديث والمبسط لـ "وي" 卫 لا يعني شيئًا.

الفصل 18 من لينغ شو يقول: & # 8220يأتي Ying Qi من الموقد الأوسط Wei Qi من الموقد السفلي.& # 8221 قد يكون هذا مفاجأة للبعض لأننا معتادون على التفكير في ارتباط Wei Qi بالرئتين وبالتالي الموقد العلوي ، وهو كذلك. ومع ذلك ، يُقال أن Wei Qi يأتي من الشعلة السفلية لأنه مرتبط بـ Kidney-Yang. بالطبع ، من الصحيح أيضًا أن Wei Qi منتشر في الموقد العلوي بواسطة الرئتين ، لكن أصله في الموقد السفلي.

Zhang Yuan Su (حوالي 1151-1234) في يي يوان & # 8220Origin of Medicine & # 8221 يقول بوضوح شديد أن Wei Qi يأتي من الموقد السفلي ولا يمكن أن يترك السياق أي شك لأنه يسرد الشعلات الثلاثة ، من العلوي إلى الأوسط إلى السفلي وبالتالي الثالث (لـ Wei Qi) لا يمكن إلا أن يكون الموقد السفلي.

يقول: & # 8220يتراكم Zong Qi في الموقد العلوي يخرج Ying Qi في الموقد الأوسط ويخرج Wei Qi في الموقد السفلي. يتبع Ying Qi Zong Qi في القنوات [mai] ولا يمكن لـ Wei Qi متابعة Zong Qi ولا يمكنه الدخول إلى القنوات. لذلك يبقى خارج القنوات ، مخترقًا الفراغ بين الجلد والعضلات في الرأس والعينين واليدين والقدمين.”

كما يقول: & # 8220Ying Qi واضح ، يتحرك Wei Qi العكر Ying في القنوات ، يتحرك Wei خارج القنوات. الموقد العلوي مثل ضباب الموقد الأوسط مثل مرجل الموقد السفلي مثل الخندق. يعتمد Wei Qi على جزء Yang من Yin في الموقد السفلي ، حيث يرتفع إلى الشعلتين الأخريين [لأنه يانغ] ، ولكنه يأتي من الموقد السفلي.”

يينغ تشى هو يين ، وي تشي يانغ. لقد اعتدنا على التفكير في Ying Qi باعتباره الشخص المقابل للغذاء والتغذية ولهذا السبب يطلق عليه & # 8220Nutritive Qi & # 8221. ومع ذلك ، يرتبط Wei Qi أيضًا بالغذاء والتغذية. في الواقع ، يقول Su Wen: & # 8220وي تشي هو [هان] تشى الخام للمياه والحبوب. & # 8221 يستخدم Su Wen الكلمة & # 8220fierce، ferocious & # 8221 [han 悍] التي ترجمتها كـ & # 8220rough & # 8221.

يرتبط Ying Qi أيضًا بـ & # 8220 المياه والحبوب & # 8221: & # 8220Ying Qi هو جوهر [جينغ تشي] الماء والحبوب التي تدخل القنوات [ماي].”

على الرغم من أن Wei Qi ينبع من الموقد السفلي ، إلا أنه يؤثر على الموقد العلوي والرئتين والجزء الخارجي ومساحة Cou Li والمسام والتعرق.

يقول وو تشيان في المرآة الذهبية للطب (يي زونغ جين جيان 1746): “يشتق كل من Ying و Wei Qi من Gu Qi. الجزء الواضح من Qi يشكل Ying Qi ، والجزء العكر يشكل Wei Qi. إن Qi لـ Wei Qi هو & # 8220 من خلال & # 8221 [& # 8220fierce & # 8221، & # 8220ferocious & # 8221] إن دم Ying Qi هو جوهر. من حيث الموقع ، نتحدث عن Qi و Blood من حيث الحركة ، فهم Wei و Ying. يتحرك Ying Qi في السفن [mai] وهو Yin Wei Qi يتحرك خارج السفن وهو Yang. تعتمد حركة Ying و Wei على حركة الكلى قبل الولادة.”

كما يقول: & # 8220هناك ثلاثة Qi في الجسم: مخارج Wei Qi في الموقد العلوي و Ying Qi في الموقد الأوسط: هذان هما Qi. يتحد هذان Qi في القلب والرئتين لتشكيل Zong Qi. Ying Qi موجود في الأوعية وهو قريب من الدم: Wei Qi خارج الأوعية وقريب من السوائل. نظرًا لأن Ying Qi قريب من الدم ، فإنه يتأثر بركود الدم: نظرًا لأن Wei Qi قريب من السوائل ، فإنه يتأثر باحتباس السوائل. لعلاج الدم ، يجب على المرء أن يتحرك ويحول Ying Qi لمعالجة السوائل ، يجب على المرء أن يسخن ويحرك Wei Qi.”

يرجى ملاحظة أن البيان هنا بأن Wei Qi يخرج في الموقد العلوي لا يتعارض مع البيان السابق (Zhang Yuan Su) الذي ذكر أن Wei Qi يأتي من الموقد السفلي.ينشأ Wei Qi من الموقد السفلي ولكنه يخرج من الموقد العلوي حيث يتم التحكم فيه عن طريق انتشار Lung-Qi.

وي تشي والرئتين
يذهب Wei Qi إلى Upper Burner و Lungs & # 8220diffuses & # 8221 يشبه رذاذ الهباء الجوي إلى الموقد العلوي والجلد ومساحة Cou Li. على الرغم من أننا نؤكد كثيرًا على هبوط Lung-Qi ، إلا أن انتشار Lung-Qi [xuan 宣] له حركة تصاعدية.

الوخز بالإبر: LU-7 Lieque، L.I.-4 Hegu، BL-12 Fengmen.

وي تشى والخارجية
& # 8220 خارجي & # 8221 هي مساحة الجسم التي تقع خارج Zangfu وأيضًا خارج القنوات الرئيسية. إنها المساحة التي توجد بها قنوات Luo. قنوات Luo هي القنوات التي من خلالها تخترق العوامل الممرضة الخارجية الجسم ويتدفق Wei Qi في قنوات Luo التي تؤدي وظيفتها في الحماية من العوامل المسببة للأمراض الخارجية.

الوخز بالإبر: LU-7 Lieque، L.I.-4 Hegu، BL-13 Feishu.

وي تشى و كو لي فضاء
المصطلح كو لي يصعب ترجمته. كو يعني & # 8220cavity & # 8221 بينما يعني Li & # 8220texture & # 8221 كما في نسيج أو حبيبات الخشب. بالرغم ان كو يشير المصطلح إلى أي تجويف في الجسم ، بعضها كبير ، وبعضها صغير كو لي يستخدم عادةً (وإن لم يكن صحيحًا تمامًا) للإشارة إلى المسافة بين الجلد والعضلات.

هذه ليست المسافة بين الجلد والعضلات حرفيًا وتشريحًا ، لكن يجب تفسيرها بقوة على أنها مساحة سطحية من الجسم ، في الواقع ، بصرف النظر عن الجلد نفسه ، الأكثر سطحية. هذه هي المساحة التي تتدفق فيها قنوات Luo الأصغر والأكثر سطحية [صن ماي و فو ماي].

مساحة Cou Li هي المسافة بين الجلد والعضلات. تعد قنوات Luo أكثر سطحية من القنوات الرئيسية وتعمل في جميع الاتجاهات ، أفقيًا وليس عموديًا. من بين المساحات الأخرى ، تملأ كو لي الفضاء ، أي المسافة بين الجلد والعضلات.

الوخز بالإبر: LU-7 Lieque، L.I.-4 Hegu، BL-13 Feishu.

وي تشى ، والتعرق والمسام
يؤثر Wei Qi على مسام الجلد وبالتالي التعرق. العرق في كو لي فضاء. يتم تنظيم الفضاء من خلال ميزان Ying و Wei فيه. عندما يتم تنظيمها ، يكون التعرق أمرًا طبيعيًا ، أي التعرق الطبيعي عند التمرين أو عندما يكون الجو حارًا.

ال كو لي قد تكون المساحة & # 8220t شديدة الضيق & # 8221 مما يعني أن المسام مغلقة ولا يتعرق الشخص عند ممارسة الرياضة أو عندما يكون الجو حارًا. هذا يعني أيضًا أنه إذا تعرض هذا الشخص لغزو الرياح ، فلن يتعرق ويجب على المرء استخدام Ma Huang Tang ديكوتيون الايفيدرا.

ال كو لي قد تكون المساحة أيضًا & # 8220 مريحة جدًا & # 8221 وفي هذه الحالة تكون المسام مفتوحة ويتعرق الشخص تلقائيًا. هذا يعني أيضًا أنه إذا تعرضوا لغزو الرياح ، فسيحدث تعرق طفيف ، والذي يرجع في الواقع إلى نقص Ying Qi في كو لي الفضاء واحد يستخدم Gui Zhi Tang ديكوتيون رامولوس سينامومي لتنظيم Ying و Wei في كو لي فضاء.

الوخز بالإبر: LU-7 Lieque، L.I.-4 Hegu، BL-13 Feishu.

ينغ تشي
Ying Qi ، & # 8220nutritive & # 8221 Qi لا ينفصل عن Wei Qi. على الرغم من أن الاثنين متناقضان دائمًا مع بعضهما البعض ، إلا أنهما مرتبطان ارتباطًا وثيقًا في الواقع. لا يمكن أن توجد Wei Qi بدون Ying Qi.
يسمى Ying Qi & # 8220Nutritive & # 8221 لأنه يأتي من & # 8220 المياه والحبوب & # 8221: & # 8220Ying Qi هو جوهر [جينغ تشي] الماء والحبوب التي تدخل القنوات [ماي]. & # 8221 ومع ذلك ، فإن Wei Qi مشتق أيضًا من الماء والحبوب باستثناء أن Qi هو أكثر & # 8220coarse & # 8221: & # 8220وي تشي هو [هان] تشى الخام للمياه والحبوب.”
يحتفظ Ying Qi أيضًا بملف كو لي مسافة & # 8220consolidated & # 8221 إذا كان كو لي الفضاء ليس "موحدا" هو عرضة لغزو الرياح. إذا كان Ying Qi ضعيفًا في هذا الفضاء ، فهناك تعرق طفيف أثناء غزو الرياح.

الوخز بالإبر: ST-36 Zusanli، Ren-12 Zhongwan، BL-20 Pishu، BL-21 Weishu.

دم
يربط Su Wen مقاومة المرض بالدم في العديد من الممرات. & # 8220عندما لا يتم تنسيق Qi of Blood ، يمكن أن ينشأ 100 مرض. & # 8221 يؤثر الدم على مقاومة المرض أيضًا بسبب علاقته مع Ying Qi.
النقطة BL-11 Dashu هي نقطة أعالي بحر الدم في Chong Mai. أستخدمه مع moxa المباشر ، وكذلك لتحفيز مقاومة الأمراض والعوامل الخارجية المسببة للأمراض.

الوخز بالإبر: BL-11 Dashu ، BL-17 Geshu (مع moxa المباشر) ، Ren-4 Guanyuan ، KI-3 Taixi ، SP-6 Sanyinjiao ، ST-36 Zusanli.

الكلى
تلعب الكلى دورًا كبيرًا في جهاز المناعة ومقاومة الأمراض. بادئ ذي بدء ، يعتبر Kidney-Yang هو جذر Wei Qi الذي ينبع من الموقد السفلي. المقاومة للأمراض من منظور صيني تعتمد على تشي وتشى هي الحركة والحركة يانغ. الكلى يانغ هو جذر يانغ من الجسم كله.

إذا فكرنا في الخلايا البائية ، والخلايا التائية ، والضامة ، والعدلات ، وما إلى ذلك ، وكيف تتحرك في مجرى الدم والخلايا ، نحصل على فكرة عن الحاجة إلى اليانغ ، أي الحركة (على الرغم من أن الوسط الذي يحدث فيه كل هذا هو الدم الذي هو يين). إذا اعتبرنا أن الخلايا البائية تنتج أجسامًا مضادة عالية النوعية بمعدل يصل إلى 2000 جزيء في الثانية لمدة أربعة إلى خمسة أيام ، فإننا نحصل على فكرة جيدة جدًا عن سبب كونها عملية يانغ.
تلعب الكلى دورًا في جهاز المناعة أيضًا بسبب اليوان تشي ونخاع العظام والتي سيتم مناقشتها بشكل منفصل.

الوخز بالإبر: BL-23 Shenshu ، Ren-4 Guanyuan.

نخاع العظم
يعتمد نخاع العظام على الكلى ، أكثر من يين. جينغ هو الأساس العضوي لإنتاج النخاع. & # 8220Marrow & # 8221 (sui 髓) لا يتوافق مع نخاع العظام في الطب الغربي. & # 8220Marrow & # 8221 في الطب الصيني هي مادة تشكل المصفوفة المشتركة للعظام ونخاع العظام والدماغ والحبل الشوكي.

يقول The Ling Shu في الفصل 36: & # 8220تمتزج النكهات والسوائل الخمس لتكوين الدهون: وهذا يروي التجاويف داخل العظام ، ويقوي الدماغ والنخاع ويتدفق إلى الفخذين”. 1

هذا البيان مثير للاهتمام في إشارته إلى شكل من & # 8220fat & # 8221 يتكون من الطعام والشراب الذي يتشكل من نخاع العظام والنخاع الشوكي والدماغ. لذلك فإن النخاع العظمي والنخاع الشوكي والدماغ (جميع مظاهر & # 8220Marrow & # 8221) هي نوع مادي كثيف من Qi يطلق عليه Ling Shu & # 8220Fat & # 8221. جانب آخر مثير للاهتمام من البيان أعلاه هو الإشارة إلى تدفق النخاع إلى الفخذين: لذلك يبدو أن الصينيين القدماء قد أدركوا حقيقة أن العظام الطويلة تحتوي على نخاع العظام.

يعتبر النخاع أيضًا أساس تكوين النخاع العظمي الذي يغذي العظام. وهكذا تتحكم الكلى أيضًا في نخاع العظام والعظام. تقول الأسئلة & # 8220 البسيطة & # 8221 في الفصل 17: & # 8220العظام هي فو [عضو] النخاع”. 2

مخزن الكلى جينغ الذي ينتج النخاع: وهذا بدوره يولد نخاع العظام الذي يساهم في تكوين الدم. يقول طبيب أسرة تشينغ ، تشانغ لو ، في كتابه النقل الطبي لعائلة تشانغ (1695): & # 8216إذا لم يتم استنفاد Qi ، فإنه يعيد الجواهر إلى الكلى ليتم تحويلها إلى Jing إذا لم يتم استنفاد Jing ، فإنه يعود إلى الكبد ليتحول إلى دم.’ 3

يبدو من اللافت للنظر أن الرواية الصينية لوظيفة تكوين الدم لنخاع العظام ، المشابهة جدًا لتلك التي قدمها علم وظائف الأعضاء الغربي ، تمت صياغتها خلال عهد أسرة تشينغ قبل إدخال الطب الغربي إلى الصين. صاغ لين بي تشين ، وهو طبيب من أسرة تشينغ ، النظرية القائلة بأن & # 8216 الكبد والكلى لهما نفس المصدر & # 8217 وأن الدم يتحول من الكلى جينغ.

العلاقة بين نخاع العظام والدم هي فهم بدائي لدور نخاع العظام في الجهاز المناعي لأن الخلايا البائية والخلايا التائية تنبع من نخاع العظم.

الوخز بالإبر: BL-11 Dashu، GB-39 Xuanzhong، BL-17 Geshu، BL-23 Shenshu.

يوان تشى
ينبثق اليوان تشي من بين الكليتين. الفصل 66 من Nan Jing هو أحد أقدم أوصاف Yuan Qi. تقول: & # 8220اليوان تشي هي القوة المحركة [Dong Qi] الواقعة بين الكليتين ، وهي واهبة للحياة وهي أصل 12 قناة.” 4

يمكن اعتبار اليوان تشي القوة المحركة الديناميكية التي تثير وتحرك النشاط الوظيفي لجميع الأعضاء. إنه يفعل ذلك لأنه ، مثل جينغ ، هو أساس الحيوية والقدرة على التحمل. كشكل من أشكال Qi ، فإنه يدور في جميع أنحاء الجسم ، في القنوات. يمكن القول أنه الرابط بين Jing ، وهو أكثر شبهاً بالسوائل ويرتبط بالدورات والتغيرات البطيئة وطويلة الأجل ، و Qi اليومية ، والتي تشبه Qi وترتبط بالمدى القصير الدورات والتغييرات.

يسهل اليوان تشي أيضًا تحويل Gu Qi إلى دم في القلب. هذه طريقة أخرى تشارك بها الكلى في إنتاج الدم.

الفصل 8 من نان جينغ: "أحيانًا يكون Cun Kou طبيعيًا ومع ذلك يموت المريض. لماذا هذا؟ نشأت جميع نبضات القنوات الاثنتي عشرة من Yuan Qi. هذا اليوان تشي هو أصل 12 قناة ، إنها القوة الدافعة (Dong Qi 动 气) بين الكلى ، جذر 5 Zang و 6 Fu و 12 قناة ، بوابة التنفس وأصل الشعلة الثلاثية. إنها الروح التي تحمي من العوامل المسببة للأمراض (أو التأثيرات الشريرة). هذا Qi هو أصل البشرية إذا تم قطع الجذور ويذبل. عندما يكون Cun Kou طبيعيًا ولكن المريض يموت ، فهذا يعني أن Yuan Qi قد تم قطعه داخليًا."

يحدد هذا الفصل بعض المبادئ الهامة للغاية. أولاً ، يتحدث عن Yuan Qi 原 气: هذا هو أساسًا معنى التعبير & # 8220Sheng Qi Zhi Yuan & # 8221 والذي يمكن ترجمته على أنه & # 8220Origin of Life & # 8217s Qi & # 8221 أو & # 8220Origin الذي يولد Qi & # 8221. تقول أن Yuan Qi يقع بين الكلى (مثل Ming Men) وأنه أصل 12 قناة ، و Triple Burner و 5 Zang و 6 Fu.

يؤسس هذا الفصل أيضًا فكرة أن اليوان تشي (وبالتالي الكلى) هو جذر 5 Zang و 6 Fu ، من 12 قناة و Triple Burner.

ثانيًا ، يؤسس هذا المقطع المبدأ القائل بأن اليوان تشي (وبالتالي الكلى) يلعبان دورًا في مقاومة العوامل المسببة للأمراض. ومن المثير للاهتمام ، أنه يطلق على اليوان تشي شين الذي يحمي من العوامل المسببة للأمراض (أو الشرور).

هذا له أهمية سريرية كبيرة لأنه يعني أن مقاومتنا للعوامل المسببة للأمراض لا تعتمد فقط على Wei Qi وبالتالي على الرئتين ولكن أيضًا على الكلى واليوان Qi (وأيضًا Jing بسبب الأوعية غير العادية). على أي حال ، فإن Wei Qi ينبع من الشعلة السفلية.

هذا ذو أهمية إكلينيكية ليس فقط في مقاومة العوامل المسببة للأمراض ولكن أيضًا في أمراض الربو التحسسي والتهاب الأنف التحسسي ، والذي يوجد جذره أيضًا في الكلى وجينغ ويوان تشي.

كما سنرى ، يلعب نقص الكلى أيضًا دورًا في تكوين الحرارة الكامنة ونقص اليوان تشي يلعب دورًا في تكوين حريق الين الذي غالبًا ما يكون أساس اضطرابات المناعة الذاتية.

يناقش الفصل 66 من Nan Jing أيضًا اليوان Qi: & # 8220تحت السرة وبين الكليتين يوجد خفقان Qi [Dong Qi 动 气] التي تشكل حياة الشخص & # 8217s [شنغ مينغ 生 命]. هذا [Throbbing Qi] هو أصل 12 قناة ، وتسمى أيضًا Yuan Qi [原 气]. الموقد الثلاثي هو مبعوث اليوان تشي [أو يسمح لليوان تشي بالانفصال إلى وظائفه المختلفة]. وهي مسؤولة عن مرور الأنواع الثلاثة من Qi في 5 Zang و 6 Fu.

& # 8220three Qi & # 8221 المذكورة هنا هي Yuan Qi و Ying Qi و Wei Qi من الموقد السفلي والوسطى والعلوي على التوالي. Yuan Qi هو جزء من ثالوث من أنواع Qi ، وكلها تلعب دورًا في مقاومة الأمراض في الشعلات الثلاثة: Yuan Qi في الجزء السفلي ، و Ying Qi في الوسط ، و Wei Qi في الموقد العلوي.

الوخز بالإبر: Ren-4 Guanyuan ، BL-23 Shenshu ، Du-4 Mingmen.

جينغ
اعتدنا على التفكير في جينغ على أنه الجوهر الثمين الذي نرثه من الوالدين ، والذي يحدد دستورنا والذي يكمن في منطقة تيان السفلى. عندما يوصف جينغ بهذا الشكل ، يبدو وكأنه جوهر خامل ، لكن في الواقع ، يدور جينغ في القنوات ويلعب دورًا مهمًا في مقاومة المرض.

يدور في القنوات من خلال السفن غير العادية. إن تأثير الأوعية غير العادية على الفراغ بين الجلد والعضلات يدل على دورها المهم في الحماية من العوامل المسببة للأمراض. نظرًا لأن الأوعية غير العادية تدور حول Kidney-Jing ، فإن هذا يعني أن Jing تلعب دورًا في العديد من الوظائف الفسيولوجية ، وعلى وجه الخصوص ، في الحماية من العوامل الخارجية المسببة للأمراض.

يلعب نقص جينغ دورًا في تكوين الحرارة الكامنة ، وفي رأيي ، في مسببات أمراض الحساسية مثل الربو التحسسي والتهاب الأنف التحسسي والأكزيما التأتبية واضطرابات المناعة الذاتية. في الواقع ، إنه في رأيي المسببات المرضية للتأتب نفسه.

تقول "دراسة السفن الثمانية غير العادية" لي شي زين: ". عندما يفيض Qi للقنوات ، فإنه يتدفق إلى الأوعية غير العادية حيث يتحول إلى ري ، مما يؤدي إلى تدفئة الأعضاء داخليًا وري المساحة بين الجلد والعضلات خارجيًا."
تقوم Qi of the Extraordinary Vessels & # 8220irrigates & # 8221 بالمساحة بين الجلد والعضلات حيث يدور نظام Defensive Qi لمنع غزو العوامل المسببة للأمراض.

نظرًا لأن جميع الأوعية غير العادية مشتقة بشكل مباشر أو غير مباشر من الكلى ، فإنها تلعب دورًا مهمًا في الدفاع ضد العوامل الخارجية المسببة للأمراض.

العلاج بالإبر
- Du Mai: SI-3 Houxi مع BL-62 Shenmai و BL-23 Shenshu و Du-4 Mingmen و Du-14 Dazhui.
- رين ماي: LU-7 Lieque مع KI-6 Zhaohai ، Ren-4 Guanyuan.

المعدة والطحال
أخيرًا ، تلعب المعدة والطحال أيضًا دورًا في مقاومة الأمراض. هذا واضح تمامًا نظرًا لأنها أصل التغذية و Gu Qi الذي يعد أساس كل من Ying و Wei Qi.
تلعب المعدة والطحال دورًا مهمًا بشكل خاص في الجهاز المناعي للأطفال. اعتاد الدكتور شين أن يقول أن هناك عاملين فقط من العوامل المسببة للأمراض عند الأطفال: الرياح الخارجية والتغذية (المعدة والطحال). ثم أضاف أنه كلما كان الطفل أصغر سنًا ، زاد وجود عامل واحد فقط وهو المعدة والطحال لأنهما يحددان مقاومة العوامل الخارجية المسببة للأمراض.

الوخز بالإبر: Ren-12 Zhongwan ، ST-36 Zusanli ، BL-20 Pishu ، BL-21 Weishu.

نظام المناعة والمراحل الست والمستويات الأربعة
تم تطوير المراحل الست بواسطة Zhang Zhong Jing في كتابه "مناقشة الأمراض الناتجة عن الإصابة بالبرد" (شانغ هان لون، كاليفورنيا. م 220) بينما تم تطوير المستويات الأربعة في وقت لاحق من قبل يي تيان شي في كتابه "مناقشة الأمراض الدافئة" (ون بينغ لون ، 1742).

تصف أنماط كلتا النظريتين تطور الحمى من الغزوات الخارجية للرياح. على الرغم من أن هاتين النظريتين غالبًا ما تتناقضان مع بعضهما البعض ، إلا أنهما تشتركان في العديد من النقاط كما هو موضح في الرسم البياني أدناه. تم ترميز الأنماط الموجودة في هذا الرسم البياني بالألوان لإظهار الروابط بين أنماط المراحل الست وأنماط المستويات الأربعة. على وجه الخصوص ، هناك علاقة قوية بين مرحلة Yang Ming ومستوى Qi والعديد من الوصفات الطبية المستخدمة من قبل Ye Tian Shi لمستوى Qi هي نفس تلك الخاصة بمرحلة Yang Ming في Shang Han Lun.

لقد كنت أفكر في هذه الأنماط القديمة وخطر لي أنه يمكن اعتبارها صورة لجهاز المناعة وهذه الفكرة موضحة في الرسم البياني أدناه. على سبيل المثال ، إذا أصابنا حمى من أصل خارجي (يمكننا التفكير في الأنفلونزا ، على سبيل المثال) ، وبعد المرحلة الأولية ، نشهد ارتفاع في درجة الحرارة ، فهذا يشير إلى أن الجسم يتفاعل ويحارب العامل الممرض: هذا هي حالة جيدة للجهاز المناعي وتتوافق مع مستوى Qi من المستويات الأربعة أو مرحلة Yang Ming في المراحل الست.

تمثل الحساسية ، كما هو الحال في الربو التحسسي والتهاب الأنف التحسسي ، نشاطًا مفرطًا للجهاز المناعي الذي يتفاعل مع مسببات الحساسية التي لا ينبغي أن يتفاعل معها: يمكن تمثيل ذلك بنمط مستوى وي في المستويات الأربعة أو مرحلة تاي يانغ في 6 مراحل.

في متلازمة التعب المزمن ، يتفاعل الجهاز المناعي مع عدوى فيروسية ، ولكن ليس بشكل كافٍ ، بحيث يكون للمرض مسار مزمن: وهذا يتوافق مع نمط المرارة والمثانة الحرارية من 4 مستويات أو مرحلة شاو يانغ من 6 مراحل.

إذا كان نظام المناعة لدينا ضعيفًا إلى حد كبير ، فقد يستسلم للسرطان وهذا يتوافق مع مستوى الدم في 4 مستويات أو ثلاث مراحل Yin من 6 مراحل.

في أمراض المناعة الذاتية ، يعاني الجهاز المناعي من خلل وظيفي عميق يؤدي به إلى مهاجمة خلايا الجسم ، مخطئًا إياها على أنها "أخرى": هذا غالبًا (ولكن ليس دائمًا) يتوافق مع الحرارة الكامنة.



أمراض المناعة الذاتية في الطب الصيني
من وجهة نظري ، يشير وجود خلل في المناعة الذاتية في الجهاز المناعي إلى وجود عامل مسببات الأمراض في مستوى طاقة عميق ويختلف عن العوامل المسببة للأمراض الخارجية العادية. إنه يشير إلى شكل أكثر خطورة من العوامل المسببة للأمراض. يشير الخلل المناعي أيضًا إلى علم أمراض جوانب Yin في جهاز المناعة ، مثل الدم ونخاع العظام والكلى.

ومع ذلك ، فإن أمراض المناعة الذاتية كثيرة ومتباينة لدرجة أنه من المستحيل وصف طريقة علاج شاملة لها. على سبيل المثال ، تختلف أمراض التهاب الغدة الدرقية Hashimoto & # 8217s ومرض التصلب العصبي المتعدد لدرجة أنهما يشتركان في القليل جدًا.

الشيء الوحيد المشترك بينهما هو المسببات المرضية. في كثير، لكن ليس كل، أمراض المناعة الذاتية المسببات هي الحرارة الكامنة. هذا هو الحال خاصةً عندما تكون هناك أعراض الحرارة ، مع التعب وربما الحمى ، لديهم شيء مشترك في علم الأمراض. في حالات أخرى من أمراض المناعة الذاتية ، قد يكون علم الأمراض الرئيسي أيضًا هو Yin Fire. أيضًا ، إذا علمنا أننا نتعامل مع مرض مناعي ذاتي ، فهذا يعطينا مؤشرًا مهمًا من وجهة نظر التشخيص.

ومع ذلك ، هناك سمة مشتركة مثيرة للاهتمام لبعض أمراض المناعة الذاتية وهي النبض. لقد لاحظت هذا بشكل خاص في مرض التصلب العصبي المتعدد ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو ومرض كرون. النبض من نوعية الجلود [ge 革] ، أي أنه سطحي و & # 8220 ممدود & # 8221 مثل الأسطوانة ولكنه فارغ في المستوى العميق: يبدو قاسياً من الخارج ولكنه فارغ من الداخل ، مثل الأسطوانة. يشير نبض الجلد إلى نقص حاد في الدم أو الجوهر أو الين. كما يشير أيضًا إلى أن Qi يطفو لأعلى لأنه ليس متجذرًا بالدم. هذا يشير إلى أن جذر أمراض المناعة الذاتية هذه هو نقص الكلى.

نهج لعلاج أمراض المناعة الذاتية
- لا توجد نظرية صينية بوضوح.

- جميع الأمراض مختلفة تمامًا ويجب علاجها وفقًا لأمراضها وأنماطها المحددة (على سبيل المثال
لا يوجد شيء مشترك بين مرض التصلب العصبي المتعدد والتهاب الغدة الدرقية Hashimoto & # 8217s من منظور صيني).

- تؤثر المناعة الذاتية على سهولة (أو صعوبة) العلاج والتشخيص. هم أكثر صعوبة في العلاج.

- قارن بين فرط نشاط الغدة الدرقية ومرض جريفز: الأخير له أعراض أكثر حدة وسيكون أكثر
يصعب علاجه.

- في المراحل المتأخرة من أمراض المناعة الذاتية ، يبدو أن هناك نبضًا شائعًا ، أي نبض الجلد
سطحية لكنها فارغة في المستوى العميق. السطح من نوع & # 8220broad & # 8221 ويشعر وكأنه ممتد مثل a
طبل. هذا يشير إلى نقص حاد في الكلى.

- يجب فهم مسببات المرض وعلم الأمراض وأنماط المرض متجاهلاً طبيعته المناعية الذاتية. على سبيل المثال ، متلازمة سجوجرن & # 8217s ، والتهاب الغدة الدرقية هاشيموتو ، ومرض كرون ، ومرض التصلب العصبي المتعدد ومرض التهاب المفاصل الروماتويدي لديهم القليل جدًا أو _ لا شيء مشترك فيما يتعلق بعلم الأمراض.
______ متلازمة سجوجرن & # 8217s: يين شو من المعدة والكبد
______ التهاب الغدة الدرقية لهشيموتو: البلغم ، الطحال-تشي شو ، الكلى-يانغ شو
______ مرض كرون & # 8217 s: الرطوبة والحرارة في الأمعاء
______ مرض التصلب العصبي المتعدد: الرطوبة ، والطحال في المعدة ، والكبد والكلى Xu
______ RA: رطوبة الحرارة في المفاصل

- يجب علاج الكلى التي تعتبر جذر عملية المناعة الذاتية. هذا يمكن أن يكون Kidney-Yang ،
الكلى يين ، جينغ ، يوان تشي ، وزير النار.

- يجب علاج الالتهاب بعشب أو اثنين على الأقل من الأعشاب المضادة للالتهابات.

- تحقق مما إذا كانت هناك حرارة كامنة أو حريق يين وعالجها وفقًا لذلك.

قائمة الأعشاب الصينية المضادة للالتهابات 5
با جي تيان Radix Morindae officinalis
باي شاو Radix Paeoniae alba
باي تشي Radix Angelicae dahuricae
يمكن عير زي فروكتوس زانثي
تساو وو Radix Aconiti Kusnezoffi
تشاي هو راديكس بوبلوري
تشي شاو Radix Paeonia rubra
تشوان شين ليان هيربا أندروغرافيس
دا هوانغ Radix et Rhizoma Rhei
دا تشينغ يي فوليوم إيساتيديس
دان شين Radix Salviae miltiorrhizae
دانغ جوي Radix Angelicae sinensis
دانغ شين جذر كودونوبسيس
دي يو Radix Sanguisorbae
دو هوو Radix Angelicae pubescentis
دو زونج اللحاء Eucommiae
فانغ فنغ راديكس سابوشنيكوفيا
فو زي Radix Aconiti Lateralis Preparata
هونغ هوا فلوس قرطامي
هي تشي ما السائل المنوي سيسامي نيجري
هو تشانغ ريزوما بوليغوني كوسبيداتي
هواى هوا Flos Sophorae
هوانغ ليان ريزوما Coptidis
هوانغ تشي راديكس استراغالي
هوانغ تشين راديكس سكوتلاريا
جيانغ هوانغ جذمور الكركم لونجاي
جي جينج راديكس بلاتيكودونيس
جين تشيان كاو Herba Lysimachiae
جين يين هوا Flos Lonicerae
جينغ جي Herba Schizonepetae
كو شين Radix Sophorae flavescentis
كوان دونغ هوا فلوس فارفاري
لي غونغ تنغ Radix Tripterygii wilfordii
ليان تشياو فروكتوس فورسيثيا
لو هوي نبات الصبار
لو لو تونغ Fructus Liquindambaris
مان جينغ زي Fructus Viticis
ماو دونغ تشينغ Radix Ilicis pubescentis
مو دان بي اللحاء موتان
نو تشن زي Fructus Ligustri lucidis
بي با يي فوليوم إيريوبوتريا
تشيانغ هوو جذمور وراديكس Notopterygii
تشين جياو راديكس Gentianae macrophyllae
تشين بي اللحاء فراكسيني
سان تشي راديكس نوتوجينسنغ
شان دو جن Radix Sophorae tonkinensis
شنغ ما Radix Cimicifugae
تاو رن السائل المنوي Persicae
تيان ما جذمور المعدة
وو جيا بي اللحاء Acanthopanacis
شي شيان تساو Herba Siegesbeckiae
شي شين هيربا أساري
شيا كو كاو سبيكا برونيلا
زيان ماو ريزوما كوركيوليجينيس
شيانغ فو ريزوما سيبيري
شياو جي هيربا سيريسي
شو تشانغ تشينغ راديكس سينانتشي بانيكولاتي
شيويه جي سانجوي دراكونيس
شيويه يو تان Crinis Carbonisatus
شون جو فنغ Herba Aristolochiae Mollissimae
يي جو هوا فلوس Chysanthemi Indici
يين يانغ هوو هيربا إبيميدي
يو شينغ كاو هيربا هوتوينيا
زي شيه ريزوما الايسماتيس
زي زي فروكتوس جاردينيا
زي كاو جين راديكس ليثوسبيرمي

كما يمكن للمرء أن يرى ، هذه القائمة واسعة جدًا لدرجة أن كل صيغة نستخدمها تقريبًا تحتوي على بعض الأعشاب المضادة للالتهابات. أعتقد أنه من المهم جدًا استخدام بعض الأعشاب المضادة للالتهابات في علاج أمراض المناعة الذاتية. أنا بشكل خاص أستخدم Mu Dan Pi اللحاء موتان. تجدر الإشارة أيضًا إلى أن الأعشاب المضادة للالتهابات توجد في العديد من فئات الأعشاب المختلفة ، وليس فقط تلك التي تنظف الحرارة: وبالتالي فإن التأثير المضاد للالتهابات لا يعني بالضرورة إزالة الحرارة من المنظور الصيني. في الواقع ، من المثير للاهتمام (والمدهش إلى حد ما) أن حتى فو زي وكاو وو (أعشاب شديدة الحرارة) مضادان للالتهابات.

http://news.harvard.edu/gazette/story/2012/02/secrets-of-ancient-chinese-remedy-revealed/
فيما يلي مقال على الإنترنت من جامعة هارفارد حول تأثير عشبة تشانغ شان الصينية Radix Dichroae febrifugae على أمراض المناعة الذاتية.
منذ ما يقرب من 2000 عام ، عالج المعالجون بالأعشاب الصينيون الملاريا باستخدام مستخلص الجذر ، المعروف باسم Tu Chang Shan ، من نوع من الكوبية ينمو في التبت ونيبال. تشير الدراسات الحديثة إلى أن هالوفوجينون ، وهو مركب مشتق من هذا المستخلص والمكون النشط بيولوجيًا # 8217 ، يمكن استخدامه لعلاج العديد من اضطرابات المناعة الذاتية أيضًا. الآن ، اكتشف باحثون من كلية طب الأسنان بجامعة هارفارد الأسرار الجزيئية وراء هذا المستخلص العشبي وقوة # 8217s.

اتضح أن هالوفوجينون (HF) يطلق مسارًا للاستجابة للتوتر يمنع تطور فئة ضارة من الخلايا المناعية ، تسمى خلايا Th17 ، والتي تورطت في العديد من اضطرابات المناعة الذاتية.
& # 8220HF يمنع استجابة المناعة الذاتية دون تثبيط المناعة تمامًا ، & # 8221 قال مالكولم ويتمان ، أستاذ علم الأحياء التطوري في كلية طب الأسنان بجامعة هارفارد وكبير مؤلفي الدراسة الجديدة. & # 8220 هذا المركب يمكن أن يلهم أساليب علاجية جديدة لمجموعة متنوعة من اضطرابات المناعة الذاتية. & # 8221

"هذه الدراسة هي مثال مثير لكيفية حل الآلية الجزيئية لطب الأعشاب التقليدي يمكن أن يؤدي إلى رؤى جديدة في التنظيم الفسيولوجي وإلى مناهج جديدة لعلاج المرض ، & # 8221 قالت تريسي كيلر ، أستاذة في مختبر ويتمان & # 8217s والمؤلف الأول على الورق.

هذه الدراسة ، التي شارك فيها فريق متعدد التخصصات من الباحثين في مستشفى ماساتشوستس العام التابع لجامعة هارفارد وأماكن أخرى ، سيتم نشرها على الإنترنت في 12 فبراير في Nature Chemical Biology.
أظهرت الأبحاث السابقة أن HF يقلل من التندب في الأنسجة ، وتصلب الجلد (شد الجلد) ، والتصلب المتعدد ، وتشكيل الندبات ، وحتى تطور السرطان. & # 8220 قال كيلر: لقد اعتقدنا أن التردد العالي يجب أن يعمل على مسار إشارات له العديد من التأثيرات النهائية.

في عام 2009 ، أفاد كيلر وزملاؤه أن HF يحمي من الخلايا المناعية الضارة Th17 دون التأثير على الخلايا المناعية المفيدة الأخرى. معترف بها فقط منذ عام 2006 ، تعد خلايا Th17 & # 8220bad الفاعلة ، & # 8221 متورطة في العديد من أمراض المناعة الذاتية مثل مرض التهاب الأمعاء والتهاب المفاصل الروماتويدي والتصلب المتعدد والصدفية.

وجد الباحثون أن الجرعات الدقيقة من HF قللت من التصلب المتعدد في نموذج الفئران. على هذا النحو ، كانت واحدة من ترسانة جديدة من الأدوية التي تمنع بشكل انتقائي أمراض المناعة الذاتية دون قمع جهاز المناعة على مستوى العالم. أظهر المزيد من التحليل أن HF كان يقوم بطريقة ما بتشغيل الجينات المشاركة في مسار تم اكتشافه حديثًا يسمى مسار استجابة الأحماض الأمينية ، أو AAR.

لقد قدر العلماء مؤخرًا فقط دور مسار استشعار المغذيات في تنظيم المناعة وإشارات التمثيل الغذائي. هناك أيضًا دليل على أنه يطيل العمر ويؤخر الأمراض الالتهابية المرتبطة بالعمر في الدراسات التي أجريت على الحيوانات حول تقييد السعرات الحرارية.

تتيح AAR للخلايا معرفة متى تحتاج إلى الحفاظ على الموارد. على سبيل المثال ، عندما تستشعر الخلية كمية محدودة من الأحماض الأمينية لبناء البروتينات ، فإن AAR ستحجب الإشارات التي تعزز الالتهاب لأن الأنسجة الملتهبة تتطلب الكثير من البروتين.

& # 8220 فكر كيف نحافظ أثناء انقطاع التيار الكهربائي على القليل من العصير الذي تركناه على أجهزتنا ، متجاوزين الدردشات لصالح مكالمات الطوارئ ، & # 8221 قال ويتمان. & # 8220 الخلايا تستخدم منطقًا مشابهًا. & # 8221 بالنسبة للدراسة الحالية ، قام الباحثون بالتحقيق في كيفية تنشيط HF لمسار AAR ، والنظر في العملية الأساسية التي تستخدمها الخلايا لترجمة رمز DNA الجيني إلى سلسلة الأحماض الأمينية التي تشكل بروتين.

تمكن الباحثون من التعرف على حمض أميني واحد ، يسمى البرولين ، واكتشفوا أن HF يستهدف ويثبط إنزيمًا معينًا (tRNA synthetase EPRS) مسؤول عن دمج البرولين في البروتينات التي تحتوي عليه بشكل طبيعي. عندما حدث هذا ، بدأت استجابة AAR وأنتجت التأثيرات العلاجية للعلاج HF.

أدى توفير البرولين الإضافي إلى عكس تأثيرات HF على تمايز خلايا Th17 ، في حين أن إضافة الأحماض الأمينية الأخرى لم تفعل ذلك ، مما يثبت خصوصية HF لتضمين البرولين. أدى البرولين المضاف أيضًا إلى عكس التأثيرات العلاجية الأخرى لـ HF ، مما يثبط فعاليته ضد طفيلي الملاريا وكذلك بعض العمليات الخلوية المرتبطة بتندب الأنسجة. مرة أخرى ، لم يكن لمكملات الأحماض الأمينية الأخرى مثل هذا التأثير. أثبتت هذه الأدلة المتزايدة بوضوح أن HF يعمل على وجه التحديد لتقييد البرولين.

يعتقد الباحثون أن علاج HF يحاكي الحرمان من البرولين الخلوي ، والذي ينشط استجابة AAR وبالتالي يؤثر على تنظيم المناعة. لا يفهم الباحثون تمامًا الدور الذي يلعبه الحد من الأحماض الأمينية في الاستجابة للمرض أو لماذا يمنع تقييد البرولين إنتاج خلايا Th17.
ومع ذلك ، من الواضح أن مسار AAR هو هدف دوائي مثير للاهتمام ، والهالوفوجينون ، بالإضافة إلى استخداماته العلاجية المحتملة ، هو أداة قوية لدراسة مسار AAR ، & # 8221 قال ويتمان.


ملاحظات ختامية
1. 1981 المحور الروحي (لينغ شو جينغ). People & # 8217s Health Publishing House ، بكين ، ص. 77.
2. أسئلة بسيطة ، ص. 100.
3 - نقل Zhang Lu الطبي لعائلة Zhang (تشانغ شي يي تونغ) ، مذكور في متلازمات وعلاج الأعضاء الداخلية (Zang Fu Zheng Zhi). دار تيانجين العلمية للنشر ، تيانجين ، 1981 ، ص 27.
4. كلية نانجينغ للطب الصيني التقليدي 1979 شرح منقح للصعوبات الكلاسيكية (نان جينغ جياو شي). People & # 8217s Health Publishing House ، بكين ، ص. 144.
5. Chen JK، Chen TT، "Chinese Medical Herbology and Pharmacology"، Art of Medicine Press، City of Industry، CA، 2001.


شاهد الفيديو: إفهم علم المناعة:اضطرابات الجهاز المناعي (قد 2022).